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     2020年5月8日，復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）今日颁发，公司創新型單抗HLX56——抗DR4（Death Receptor 4，殒命受體4）人源化單克隆抗體註射液在中國臺灣地區獲臨床試驗許可，適應癥為實體瘤。

     HLX56作為創新型抗DR4單抗，能够特異性結合腫瘤細胞表表的DR4並誘導腫瘤細胞雕亡。DR4屬腫瘤壞死因子受體（TNFR, tumour necrosis factor receptor）超家族成員。钻研批注，DR4在結直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、子宮癌、肺癌和乳腺癌等多種實體瘤中均有較高表達^[1]。腫瘤細胞表表的DR4與其配體TRAIL（TNF相關雕亡誘導配體）結合後發生三聚化，從而激活下遊的細胞雕亡通路，誘導腫瘤細胞雕亡。雖然壹些正常細胞也能表達DR4，但正常細胞能夠免受DR4相關細胞雕亡的影響，具體機造尚未明显。因而能够通過激活DR4而誘導腫瘤細胞雕亡，同時使得正常細胞免受傷害。

     HLX56是Fc端優化的DR4激動劑抗體，其與DR4結合能夠促使DR4發生多聚化而激活，誘導腫瘤細胞雕亡。值得關註的是，HLX56 Fc端引入了雙突變，使其能夠與人體內單核細胞表表FcγRIIB結構域結合，從而得以借助FcγRIIB的交聯作用進壹步增強DR4多聚化和激活，最終顯著地增強了對腫瘤細胞的雕亡作用。同時也由於這壹獨特設計，使得HLX56的安全性得到進壹步提升。

HLX56單抗作用機造

    臨床前钻研結果批注，HLX56在體內、表實驗中均表現出顯著的腫瘤抑造活性及优良的安全性。在結腸癌細胞系中，低劑量的HLX56在参与人表周血單核細胞的條件下展現出了強效的腫瘤細胞抑造作用，提醒其有望在臨床钻研中克服既往DR4激動劑抗腫瘤成效幽微的問題。

HLX56對結腸癌細胞系COLO205的抑造成效^[2]

     目前全球尚未有針對DR4這壹靶點的藥物上市，憑借优良的臨床前表現，HLX56的臨床钻研有望急剧順利推進，為靶向DR4的創新生物藥研發帶來突破。HLX56也有潛力成為同類首款（first-in-class）針對DR4靶點的藥物。HLX56不僅有望用於DR4高表達的癌種中如結直腸癌、非幼細胞肺癌和宮頸癌的治療，從而進壹步豐富復宏漢霖對這些高發腫瘤的覆蓋。同時，因DR4激活誘導的細胞雕亡作用與其他常見抗實體瘤治療如化療、抗血管天生、腫瘤免疫治療等作用機造差別較大，可能存在較好的互補性，且對於正常細胞的毒副作用較弱，這些特點使其极度適於組成聯合療法。未來，HLX56有望與復宏漢霖多個類型抗腫瘤藥物開展聯合用藥的索求。在此基礎上，HLX56的研發將為復宏漢霖積累殒命受體誘導細胞雕亡相關通路的钻研數據與經驗，借助已經成立起的美满的雙特異性抗體研發平臺，為相關雙特異性抗體的研發提供寶貴的基礎。

     復宏漢霖將持續推進生物創新藥的研發，憑借已經成立起的美满的創新研發平臺，持續高效地為全球患者提供可負擔的、療效更好的治療规划。