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成為全球最受信賴的
創新生物製藥公司
以患者需要為主题進行創新藥物開發,全線覆蓋肺癌和消化路腫瘤

2021-08-25


自2021年参与復宏漢霖以來,朱俊出任復宏漢霖首席醫學官,負責全面打造公司全球產品開發團隊,搭建由臨床運營、醫學、數據、臨床合規及質量保證、藥物借鉴和葯政治務等組成的新臨床運營和葯政註冊體系 。此前,朱俊歷任Omnicare Clinical Research Inc.中國區總經理、IQVIA Holdings Inc.全球副總裁、上海百利佳生醫藥科技有限公司創始人兼首席執行官等,在生物技術及醫藥行業擁有近20年的豐富經驗,曾與超過70家中國本土葯企和生物公司合作 。值得一提的是,他曾領導逾100個臨床試驗的設計和執行,全面覆蓋臨床I期到IV期試驗 。 


近年來,在國家醫藥政策的推動下,我國生物創新葯企發展迅猛,藥品研發已經進入以創新為引領的發展階段 。無論是「加強原創性、引領性科技攻關」還是「構築產業體系新支柱」,醫藥產業都被寄托厚望 。在復宏漢霖首席醫學官兼高級副總裁朱俊看來,「在以科學為出發點進行創新研發的同時,我們應該着眼藥品的臨床價值,更多考慮患者的臨床需要、臨床試驗設計以及市場的可及性,以此推動前期的研發工作 。」 「以患者需要為主题驅動創新研發」正是公司自成立以來一向秉持的產品開發战术 。



安身我國臨床需要 沉點布局腫瘤治療領域



自2010年創立起,復宏漢霖聚焦於腫瘤領域巨大的未滿足的用藥需要,將加快滿足腫瘤患者需要的高品質生物葯作為公司的沉要研發方向 。功夫不負有心人,耗時近十年時間,公司兩款沉磅生物葯——中國首個生物類似葯漢利康®(利妥昔單抗)及中國首個自主研發的中歐雙批單抗藥物漢曲優®(曲妥珠單抗,歐盟商品名:Zercepac®)相繼獲批上市,在血液腫瘤和乳腺癌等實體瘤的治療中皆获得了沉要成就,惠及患者群體廣泛 。



當下,惡性腫瘤仍是我國殒命率最高迪隵號殺手,副作用幼、療效佳的高品質抗腫瘤藥物存在巨大未滿足的需要 。朱俊暗示:「以患者的臨床需要為主题,復宏漢霖結合公司成熟美满的靶點布局,並以自主創新產品斯魯利單抗(抗PD-1單抗)為基礎和主题,全面覆蓋國內高發的肺癌、消化路腫瘤等重要大瘤種 。」


聚焦高發大瘤種 全線、多適應症覆蓋肺癌治療


據globocan數據顯示,肺癌長期佔據全球腫瘤發病率和殒命率榜首,2020年全球新發癌症約19,292,789例,其中肺癌約佔11.4%[1],我國約有超過81萬新發肺癌病例,死因居第1位[1-2] 。多數肺癌患者尤其是晚期患者群體的生计率存在顯著的改善空間 。其中,非幼細胞肺癌(NSCLC)約佔所有肺癌的85%,且約70%的NSCLC患者為非鱗狀細胞亞型,惡性水平最高的幼細胞肺癌(SCLC)約佔15%[3] ;洞饲闆r,復宏漢霖聯合國內頂級臨床腫瘤學專家,聚焦肺癌領域進行了全線的治療布局,全面覆蓋超過90%的肺癌患者 。


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朱俊暗示,「斯魯利單抗是自有管線中的基石產品,以此為基礎,我們實現了肺癌一線治療的免疫療法全覆蓋」 。目前,公司圍繞廣泛性幼細胞肺癌、鱗狀非幼細胞肺癌及非鱗狀非幼細胞肺癌共3項肺癌適應症進行廣泛的PD-1免疫治療索求,其中兩項為國際多中心開展的Ⅲ期臨床試驗 。斯魯利單抗已於中國、土耳其、波蘭、烏克蘭、俄羅斯等國家和地區累計入組約2,300名受試者,積累了豐富的國際臨床數據 。根據公司年報披露的最新臨床進展,復宏漢霖計劃於2021年下半年向NMPA遞交斯魯利單抗一線治療鱗狀非幼細胞肺癌的上市註冊申請,加快惠及國內更多肺癌患者 。就肺癌中惡性水平最高的幼細胞肺癌而言,近年來多款PD-1產品接連折戟,目前全球尚無PD-1抑製劑獲批用於幼細胞肺癌的治療 。據朱俊介紹:「斯魯利單抗開發進展順利,有望成為國內第一款遞交上市申請一線治療幼細胞肺癌的PD-1產品,顯著改善患者的生计獲益 。」與此同時,公司另一款在研產品伊匹木單抗HLX13(抗CTLA-4單抗)也有望聯合斯魯利單抗開展雙免疫療法,為非幼細胞肺癌患者帶來持續的生计獲益 。


與此同時,公司就肺癌的靶向治療展開前瞻性布局,公司圍繞血管內皮生長因子(VEGF)通路開發的兩款生物類似葯產品貝伐珠單抗HLX04和雷莫蘆單抗HLX12也有望用於非幼細胞肺癌患者群體的一線治療 。值得一提的是,HLX04已於2020年9月獲NMPA上市註冊申請受理,最快有望於2021年底獲批上市 。HLX12已在國內啟動I期臨床試驗,該產品未來有望用於EGFR突變的轉移性非幼細胞肺癌的一線治療 。此表,朱俊補充路,「在自有管線之表,復宏漢霖也极度注沉『內表兼建』,加強優質創新資產的引進和合作,並尋求與現有創新產品管線之間的協同,積極開發更多臨床需要尚未得到滿足的創新療法 。」 2021年5月,公司自潤新生物引進具備「同類最佳」(best-in-class)潛力的創新型BRAF V600E幼分子抑製劑HLX208,對於基因檢測確認BRAF V600E突變的非幼細胞肺癌患者,HLX208有望用於一線治療 。


在一線標準療法表,復宏漢霖在多項肺癌適應症上也實現了多線療法的覆蓋,HLX12和HLX208也有望用於非幼細胞肺癌的二線及以上的治療 。與此同時,復宏漢霖還積極拓展新潛力靶點、雙特異性抗體等產品的布局,索求PD-L1、LAG-3、CD73、TIGHT、4-1BB等新興腫瘤靶點產品在肺癌等實體瘤中的療效,目前已加快推動HLX20(抗PD-L1單抗)、HLX26(抗LAG-3單抗)、HLX23(抗CD73單抗)進入臨床開發階段,蕴含HLX301(PD-L1×TIGIT)、HLX35(EGFR×4-1BB)在內的雙抗及ADC等多款產品的臨床前钻研也在積極推進 。


關注預後改善 差異化、多靶點聯動圍攻消化路類腫瘤


消化路類腫瘤是中國高發的惡性腫瘤大類,其中,胃癌和結直腸癌在2020年全國新發患者分別約為47.85萬人和55.5萬人[2],且總體來說患者預後不梦想,尤以突變型、部门進展和轉移性胃癌/結直腸癌為甚 。大量患者存在不能被手術和化療等常規治療规划滿足的需要 。復宏漢霖以臨床需要為先導,以患者為主题,致力於解決其最紧迫的需要,在消化路類腫瘤領域布局了多元化,高質量的多個產品 。




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    其中,東亞地區晚期胃癌和胃食管接壤處腺癌總發病數15%-20%約為HER2陽性[4],公司深耕抗HER2治療領域,自主開發與生產的曲妥珠單抗漢曲優®已於去年在歐盟與中國同步獲批上市,其與化療聯用已成為HER2陽性轉移性胃癌的一線標準治療规划;同時,HLX22是公司自AbClon, Inc. 許可引進、並後續自主研發的創新型靶向HER2的單克隆抗體,目前正處於臨床I期試驗,臨床前數據批注其顯著的抗腫瘤成效,有望與曲妥珠單抗聯用躋身HER2陽性胃癌「同類最先」(first-in-class)的聯合治療规划 。針對早期胃癌患者,檢查點抑製劑斯魯利單抗有望聯合化療作為新輔助/輔助治療规划,使胃癌患者在前線便從腫瘤免疫療法中獲益,該钻研現已於中國開展至III期臨床試驗 。

     圍繞常見於結直腸癌、胃癌等消化路類腫瘤中的轉移性高度微衛星不穩定型(MSI-H)生物標誌物,公司率先開展臨床開發,自主研製的創新產品斯魯利單抗(HLX10),其針對經標準治療失敗的、不成切除或MSI-H實體瘤適應症的上市註冊申請(NDA)已於2021年正式納入優先審評審批法式,有望成為國內首個用於治療MSI-H實體瘤的抗PD-1單抗 。「微衛星不穩定(MSI)普遍存在於多種腫瘤中,蕴含結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌、肝細胞癌、玄色素瘤等 。因而,MSI並非一個患者群體較少的適應症 。」朱俊對該適應症的臨床远景暗示看好,「在免疫治療時代,MSI也被視為指導PD-1/L1抑製劑應用的有力Biomarker,其最早發現於結直腸癌患者中,已有钻研批注,約有15-20%的結直腸癌重要由MSI-H引起 。HLX13亦有潛力通過與斯魯利單抗組成雙免疫聯合療法,針對MSI-H/dMMR轉移性結直腸癌起到協同增效的抗腫瘤作用 。

     同時,公司積極開拓在結直腸癌適應症上的管線布局優勢,其中,HLX04區別於目前國內已上市的貝伐珠單抗生物類似葯,公司在其 III期臨床安全有效性比對钻研中選擇了轉移性結直腸癌適應症,HLX04獲批後將成為國內目前唯一擁咏―移性結直腸癌臨床數據的貝伐珠單抗生物類似葯 。針對預後較差的BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌(mCRC)患者,目前一線標準治療规划以FOLFOXIRI 三葯化療规划聯合貝伐珠單抗(HLX04)為主 。創新BRAF V600E幼分子抑製劑HLX208或將協同斯魯利單抗HLX10及公司自主在研的改进創新型沉組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液HLX07,降低化療帶來的毒副作用,為BRAF V600E突變患者帶來精準的綜合治療選擇 。

     「 藥品上市的底子主张是解決患者需要 。因而以解決患者的真正需要為出發點的創新,才會帶來市場 。」

     朱俊提出,未來復宏漢霖將進一步提高對患者需要的關注,面向藥品全性命周期進行治理,積極索求開發更多安全性高、療效好的、患者可負擔的創新生物葯產品,惠及更多患者群體 。


     參考文獻

[1] Sung H,Ferlay J,Siegel RL,Laversanne M,Soerjomataram I,Jemal A,Bray F.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.CA Cancer J Clin.2021 Feb 4.
[2] Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-791.
[3] Wistuba I, Brambilla E, Noguchi M. Chapter 17: Classic Anatomic Pathology and Lung Cancer. In: Pass HI, Ball D, Scagliotti GV, eds. IASLC Thoracic Oncology, Second Edition. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018:143-146. 

[4] Shitara K, Bang Y-J, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated HER2-positive gastric cancer. N Engl J Med. 2020;382:2419–30.


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