近日，復宏漢霖H藥斯魯利單抗（創新型抗PD-1單抗，HLX10）臨床前钻研及結構特徵钻研發表於PLOS ONE。钻研結果顯示，與Nivolumab和Pembrolizumab相比，H藥在體表和體內顯示出类似或更好的生物活性，且與貝伐珠單抗漢貝泰（HLX04）聯用有協同抗腫瘤作用。此表，通過對H藥Fab段與PD-1胞表區結合複合物的結構解析，該產品拥有區別於Pembrolizumab和Nivolumab的獨特識別模式，並與Pembrolizumab有相近的結合表位。
H藥斯魯利單抗是復宏漢霖自主研發的人源化IgG4型抗PD-1單抗，可增強人體T細胞的腫瘤殺傷职能。體表钻研顯示斯魯利單抗可增強T細胞的活化和增殖，在體內多種腫瘤模型中也展現出顯著的抗腫瘤活性，並在非幼細胞肺癌（NSCLC）和三陰性乳腺癌（TNBC）腫瘤模型中分別與Nivolumab和Pembrolizumab表現出类似的抑瘤成效。同時，斯魯利單抗與貝伐珠單抗聯合使用可解除PD-1/PD-L1的免疫抑造信號並抑造血管天生，在結直腸癌（CRC）和NSCLC腫瘤模型中展現出顯著的抑瘤成效，為斯魯利單抗和貝伐珠單抗聯合治療臨床試驗的開展奠定了基礎。為了進一步探索斯魯利單抗與PD-1的結合機造，钻研者對斯魯利單抗Fab段與PD-1複合物的晶體結構進行相识析。斯魯利單抗與Pembrolizumab拥有更相近的結合表位，兩者表現出相反的沉鏈(HC)和輕鏈(LC)結合方式，斯魯利單抗的結合表名义積為445?2（佔PD-1表表的55%）。
圍繞「Combo+Global」（聯合治療+國際化）差異化開發戰略，H藥已獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，目前共開展10項腫瘤免疫療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸癌和胃癌等適應症。目前，斯魯利單抗「泛癌種」治療高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤適應症的上市註冊申請（NDA）已於2021年4月獲NMPA受理並被納入優先審評審批法式，有望於2022年上半年獲批上市。在肺癌一線治療領域，斯魯利單抗聯合化療在部门晚期或轉移性鱗狀非幼細胞肺癌的NDA 9月獲得NMPA受理；其聯合化療在既往未接受過治療的廣泛期幼細胞肺癌的國際多中心III期钻研於近期達到重要終點，公司將儘快提交該適應症的上市註冊申請，有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。
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參考文獻
Issafras H, Fan S, Tseng C-L, Cheng Y, Lin P, Xiao L, et al. (2021) Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS ONE 16(12): e0257972. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0257972