幼細胞肺癌（SCLC）侵襲性強，極易發生轉移，長期以來廣泛期SCLC治療以化療為主，中位總生计（OS）不及1年。免疫治療的出現改變了廣泛期SCLC的治療格局，但治療成效尚不盡人如意，钻研者對治療優化的索求從未终场。新型PD-1抑造劑斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期SCLC患者的Ⅲ期臨床钻研ASTRUM-005的中期結果於2022年6月5日在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上以口頭報告的大局沉磅公佈，钻研初次將廣泛期SCLC患者的中位OS提高至15.4個月，達到前所未有的生计高度。值此數據發佈之際，有幸邀請ASTRUM-005钻研全球重要钻研者吉林省腫瘤醫院程穎教授進行專訪，深刻分享ASTRUM-005钻研。
ASCO大會現場
程穎
一級教授，博士钻研生導師，博士後工作站導師 享受國務院特殊津貼，衛生部凸起貢獻中青年專家
吉林省腫瘤醫院黨委書記
吉林省癌症中心主任
吉林省腫瘤醫院惡性腫瘤臨床钻研一體化診療中心主任
吉林省肺癌診療中心主任
中國臨床腫瘤學會（CSCO) 副理事長
CSCO幼細胞肺癌專業委員會主任委員
CSCO臨床钻研專家委員會候任主任委員
中國抗癌協會肺癌專業委員會候任主任委員
CSCO非幼細胞肺癌專業委員會副主任委員
CSCO腫瘤大數據專家委員會副主任委員
中華醫學會腫瘤學分會肺癌專委會副主任委員
中國醫師協會腫瘤多學科診療專委會副主任委員
中國醫師協會肺癌培訓專業委員會副主任委員
全國醫師定期查核腫瘤專業編輯專業委員會副主任委員
國家衛生、計生委常見腫瘤規範化診療專家組成員
吉林省醫師協會腫瘤醫師分會主任委員
吉林省醫學會腫瘤專業委員會主任委員
擔任《中華腫瘤雜誌》等多家雜誌編委
不斷求索，突破镣铐，ASTRUM-005钻研探尋治療SCLC最佳療效
近年來，免疫檢查點抑造劑（ICI）的出現為廣泛期SCLC的治療帶來但愿曙光，IMpower133和CASPIAN兩項钻研分別證實了PD-L1抑造劑的作用，並使得廣泛期SCLC患者的中位OS超过1年，成為歷史性突破。儘管如此，相較於化療，PD-L1抑造劑2個多月的總生计優勢依舊不能滿足臨床需要，既往PD-1抑造劑在SCLC中的索求也全数失利，還必要療效更佳的治療规划。ASTRUM-005钻研之所以能夠入選ASCO大會口頭報告，我認為重要有以下亮點：
首先，斯魯利單抗是全球首個在廣泛期SCLC一線治療中得到總生计獲益的PD-1抑造劑，目前NMPA已經受理了該藥物的適應症申請，有望成為全球首個獲批一線治療廣泛期SCLC的PD-1單抗；其次，斯魯利單抗聯合化療的OS達到了15.4個月，HR為0.63，是目前已公佈結果的試驗中OS獲益最顯著的。ASTRUM-005钻研中斯魯利單抗聯合化療的中位PFS為5.7個月，HR為0.48，且PFS曲線在2個月左右就出現了早期分離並持續。最後，ASTRUM-005钻研中有80.2%的患者獲得了客觀緩解，DOR延長也更顯著，都進一步批注斯魯利單抗聯合化療一線治療廣泛期SCLC是有益的？偟膩碚f，ASTRUM-005钻研是首個由中國钻研者牽頭開展的針對廣泛期SCLC適應症的最大規模PD-1單抗的國際多中心臨床钻研，更是將中國自主知識產權的創新生物製藥推向國際，實現了SCLC新藥研發領域的拥有里程碑意義的沉大突破，對於全球幼細胞肺癌治療領域是极度沉要的貢獻。
OS初次突破15個月，療效安全雙平衡，斯魯利單抗開創SCLC治療新高度
阿替利珠單抗和度伐利尤單抗是目前獲批治療廣泛期SCLC的兩款免疫檢查點藥物。IMpower133钻研中，阿替利珠單抗將中位OS延長2.0個月，殒命風險降低30%；CASPIAN钻研中，度伐利尤單抗將中位OS延長2.7個月，殒命風險降低27%。儘管钻研間數據不能直接比較，但是OS HR可為間接比較提供肯定參考依據。
ASTRUM-005钻研中，重要終點OS結果极度亮眼，斯魯利單抗組為15.4個月，比慰藉劑組的10.9個月延長了4.5個月，OS HR 0.63（95% CI 0.49-0.82；P < 0.001)，殒命風險顯著降低37%，是目前所有免疫一線治療廣泛期SCLC钻研中OS數值最長的臨床钻研，創造了廣泛期SCLC新的生计高度。更引人把稳的是，斯魯利單抗組的2年OS率達到43.1%，對照組僅7.9%，該數據超过了目前已獲批的免疫療法，有望沉塑廣泛期SCLC一線治療格局，成為新的治療標準。
圖1. 钻研重要終點OS
次要終點方面，斯魯利單抗同樣帶來了PFS的顯著延長，兩組中位PFS分別是5.7個月 vs 4.3個月，疾病進展或殒命風險降低52%。6個月的PFS率分別為48.1%和19.7%，12個月的PFS率分別為23.8%和6.0%，提醒接受斯魯利單抗治療將有近一半和近1/4的病人在半年和一年內不會出現疾病進展。
圖2. 钻研次要終點PFS
在安全性方面，斯魯利單抗也有很好的表現，兩組不良事务（AE）發生率類似，≥3級治療出現AE（TEAE）發生率分別是82.5% vs 80.1%，≥3級與斯魯利單抗/慰藉劑相關AE發生率33.2% vs 27.6%，導致停藥的治療相關AE（TRAE）發生率分別為4.9% vs 4.1%，與钻研藥物相關的導致殒命的TRAE發生率0.8% vs 0.5%，兩組均無差異。
基於ASTRUM-005钻研的優異結果，今年4月更新並發佈的《中國臨床腫瘤學會（CSCO）幼細胞肺癌診療指南2022版》中，已經將斯魯利單抗聯合化療作為廣泛期SCLC治療的Ⅲ級推薦（1A類證據），成為廣泛期SCLC的一線可選治療，為預後欠安的SCLC患者再添高效安全新選擇，帶來了新的治療但愿。
創新步履一向，彰顯智造實力
ASTRUM-005钻研的成功為廣泛期SCLC的一線治療新藥钻研注入了一支有力的強心劑，進一步夯實了免疫治療的职位並增长了患者用藥的信心。同時，也為斯魯利單抗在SCLC中開展後續钻研奠定了堅實的基礎，目前斯魯利單抗聯合同步放化療治療局期限SCLC的3期隨機對照钻研已經開啟，等待斯魯利單抗也能再接再厲有新的突破。
斯魯利單抗在幼細胞肺癌領域獲得成功，是十幾年來中國學者深耕不輟、砥礪前行的縮影。在CSCO幼細胞肺癌專委會的帶領下，中國學者攜手合作、共同致力，在幼細胞肺癌新藥钻研領域攻堅克難，創新索求，先後推進多個藥物在中國上市，相比國際而言，國產新藥安羅替尼讓中國幼細胞肺癌患者在三線及以上治療中有了越发豐富的治療選擇，國產PD-L1抑造劑阿得貝利單抗、PD-1抑造劑斯魯利單抗大獲成功，與國表同類產品比較數據更為驚艷，這些钻研碩果不僅改變了患者無藥可用的困境，更是吸引了更多學者和企業参与到幼細胞肺癌钻研中來，同時，我們在幼細胞肺癌基礎轉化钻研如發病機造、耐藥機造、生物標誌物、新靶點開發等領域也進行了諸多索求，引領中國幼細胞肺癌診療進入前所未有的繁榮和嶄新時代。
ASTRUM-005是幼細胞肺癌新藥钻研領域首個由中國钻研者牽頭髮起並獲得成功的大型國際多中心钻研，是我國幼細胞肺癌新藥走向國際的進程中邁出的沉要一步，在中國幼細胞肺癌钻研發展史拥有里程碑式的意義。該钻研從2019年9月啟動到2021年4月入組結束，僅用時不到2年就順利实现，期間還經歷了疫情的考驗，衷心感謝所有為钻研做出巨大貢獻的各中心钻研者，正因為有各人的辛勤支出、融通協調、齊心協力，才使得這項國際多中心高質量钻研圓滿实现。SCLC治療領域目前依舊存在好多難題，等待未來中國钻研者繼續凝心聚力，開展更多臨床钻研，為中國和世界患者造福。