斯魯利單抗品質凸起 ASTRUM-007钻研豐富中國食管癌循證
Q1：极度祝贺由您牽頭的多中心III期臨床钻研ASTRUM-007在Nature Medicine沉磅發表。請您談談開展該钻研的初衷。
黃鏡教授：食管癌是中國常見惡性腫瘤之一，2020年最新資料統計食管癌的新發病例數達32.4萬，殒命病例數達30.1萬，無論是新發病例還是殒命病例均占全球的50%以上。然而，食管癌拥有地域差異性，中國食管癌與歐美國家在病因學、病理類型、高發部位等方面均有較大差異，如中國食管癌中約90%為鱗狀細胞癌，而歐美國家則鱗癌和腺癌分別約占50%；中國食管癌高發於胸中段，而歐美國家高發于胸下段和食管胃接壤處。正因為東西方食管癌特徵存在明顯差異，因而豐富中國食管癌治療的循證极度沉要。
ASTRUM-007钻研選用的關鍵藥物為斯魯利單抗，這是一款品質優異的創新型PD-1抑造劑，多維度匹配了梦想的PD-1抑造劑模型，基礎钻研顯示其拥有結合表位元面積大、親和力高、抑瘤活性強、免疫原性低等特點。近兩年，斯魯利單抗佳績頻傳，已在多個領域得到成功，除本次聯合化療一線治療PD-L1陽性ESCC获得優效性結果表，在MSI-H實體瘤、肺鱗癌和幼細胞肺癌領域均獲得了成功。
創新設計、亮眼資料、沉要價值 登頂Nature Medicine的關鍵原因
Q2：您認為ASTRUM-007钻研能夠獲得Nature Medicine這一頂級雜誌青睞的原因有哪些？
黃鏡教授：ASTRUM-007钻研能夠獲得Nature Medicine這一頂級雜誌的青睞，我認為重要有以下三方面成分：
首先，ASTRUM-007钻研設計拥有創新性。與目前已公佈的食管癌一線免疫治療臨床钻研相比，ASTRUM-007钻研在設計上有獨特之處，一是選用了順鉑+5-FU雙周給藥的密集化療规划；二是，在入組人群方面，ASTRUM-007钻研是唯一選擇CPS≥1作為入組人群篩選條件的III期試驗。
第二，ASTRUM-007钻研获得了亮眼的資料結果。該钻研開展期間正是中國新冠疫情防控期間，儘管歷經艱難困苦，仍在總生计（OS）、無進展生计（PFS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DoR）方面，均获得了臨床钻研雙終點陽性結果和斯魯利單抗聯合化療對比慰藉劑聯合化療的更好的ORR與DoR。
第三，ASTRUM-007钻研拥有沉要的臨床價值。ASTRUM-007钻研讲了然斯魯利單抗聯合順鉑+5-FU规划一線治療部门晚期/轉移性、PD-L1陽性ESCC患者拥有顯著的療效和优良的安全性，這對臨床實踐用藥拥有沉要的指導意義，尤其是對中國患者。同時，ASTRUM-007試驗為钻研者們對密集化療规划在食管癌中的索求提供了依據，也為基於CPS評分篩選食管癌免疫治療受益人群提供了依據。
PFS、OS、ORR、DoR全面獲益 CPS越高，生计獲益越大
Q3：請您解讀ASTRUM-007钻研的資料結果
黃鏡教授：ASTRUM-007钻研是一項隨機、雙盲、慰藉劑對照的多中心III期臨床試驗，納入的部门晚期/轉移性、PD-L1陽性（CPS≥1）ESCC患者，依照2:1比例隨機分配至試驗組和對照組接受斯魯利單抗或慰藉劑聯合化療（順鉑+5-FU）作為一線治療，每2周1次，順鉑最長治療8個週期，5-FU最長治療12個週期，斯魯利單抗最長治療2年，或直至發生疾病進展、毒性不耐受或其他事务。钻研設計為雙重要終點，蕴含PFS〔由獨立影像評估委員會（IRRC）據RECIST v1.1評估〕和OS，次要終點蕴含PFS〔由IRRC據iRECIST評估、由钻研者據RECIST v1.1和iRECIST評估〕、ORR、DoR和安全性等。
这次發佈於Nature Medicine的钻研資料是PFS的終期分析結果和OS的中期分析結果，中位隨訪時間為14.9個月。ASTRUM-007钻研共入組551例患者，試驗組（斯魯利單抗聯合化療）368例，對照組（慰藉劑聯合化療）183例。意向治療（ITT）人群中，試驗組和對照組中位OS為15.3個月 vs 11.8個月（HR=0.68，p=0.0020），斯魯利單抗顯著降低殒命風險32%；兩組中位PFS為5.8個月 vs 5.3個月（HR=0.60，p＜0.0001），斯魯利單抗顯著降低疾病進展風險40%。對241例CPS≥10的人群進行亞組分析，試驗組和對照組中位OS為18.6個月vs 13.9個月（HR=0.59，p=0.0082），斯魯利單抗顯著降低殒命風險41%；兩組中位PFS為7.1個月vs 5.3個月（HR=0.48，p＜0.0001），斯魯利單抗顯著降低疾病進展風險52%Ｄ芄豢吹，CPS≥10人群較全組人群獲益更大。
在ORR和DoR方面，ITT人群由獨立影像評估委員會評估，並經過確認的ORR（Confirmed ORR）分別為57.6% vs 42.1%（p=0.0007）；中位DoR試驗組和對照組分別為6.9個月 vs 4.6個月（HR=0.53，95% CI 0.39-0.75）。斯魯利單抗展現出高有效性和悠久的抑瘤成效。
在安全性方面，ASTRUM-007钻研顯示斯魯利單抗聯合順鉑+5-FU规划安全性可控，钻研期間未觀察到新的安全信號。最常見的免疫相關不良事务蕴含免疫介導性甲狀腺职能減退、免疫介導性皮炎和免疫介導性甲狀腺职能亢進症，與已獲批的其他PD-1/PD-L1抑造劑类似。
安身實踐，積累經驗 等待醫界“後浪”攜手創未來
Q4：近年來中國學者在國際舞臺上的成績越來越亮眼，能否請您為中國學者開展臨床钻研提供一些寶貴建議？
黃鏡教授：钻研者在開展臨床钻研時，要安身臨床實踐，精准選擇钻研主題。臨床試驗的開展不是盲主张，必要從解決臨床問題出發。臨床醫生在一線工作中，應有意識地去捉拿一些尚未解決的臨床問題、尚未滿足的臨床需要，從而精准選擇钻研主題，這樣获得的钻研結果也是會對臨床帶來更高的指導價值。
當然，要想具備開展臨床試驗的能力必要腳踏實地、積累經驗。臨床試驗從開展到實施都不是一挥而就的，年輕的臨床醫生在起步階段要從最根基的工作開始，在日常的臨床工作中多觀察、多思虑，有機會參與到大型的臨床钻研中要不斷積累經驗，逐漸對現有臨床治療战术有了自己的思虑與设法後，再嘗試獨立發起試驗。在發起試驗後，選擇高品質的團隊合作，確保钻研順利推進，結果然實靠得住。最終實現從指南的踐行者到指南的造订者的蛻變。