近日，復宏漢霖技術運營團隊與復旦大學黃強教授課題組在抗腫瘤治療領域获得了沉要進展。雙方針對抗腫瘤治療用VHH-Fc抗體(VFA01)，開發了一套基於計算機模擬（in silico）的綜合分析流程，利用人为智能（AI）技術系統評估其蛋白穩定性，並結合實驗驗證，成功設計出穩定性顯著提升的新變體。該成就發表於國際驰名期刊Advanced Science上。
納米抗體(Nanobody，即沉鏈單域抗體VHH)因其拥有分子量幼(約15kDa)、親和力強、溶化性高和生產成本低等个性，已成為大分子創新藥物研發的新興方向。為延長VHH在血液中的半衰期，通常把VHH與全長抗體的Fc片段融合，構建VHH-Fc抗體。然而，VHH-Fc抗體时时存在蛋白質穩定性缺点，導致藥物製劑荟萃或降解，從而引發安全性問題，這已成為造約VHH-Fc藥物成功上市的重要障礙。目前VHH-Fc抗體開發領域不足系統性評估蛋白穩定性的步骤，使得抗體分子難以實現精準優化，嚴沉阻礙了其臨床轉化和產業化進程。因而，開發精確的VHH-Fc抗體優化步骤拥有沉要的意義。
钻研團隊通過同源建模和分子動力學模擬構建了VFA01的動態三維結構模型，為後續穩定性分析奠定結構基礎。隨後，採用計算分析步骤全面評估了VFA01的構象穩定性、二硫鍵還原狀態以及荟萃和降解傾向，準確識別出影響穩定性的關鍵氨基酸位點。這一過程在以往钻研中常被忽視或僅能通過實驗伎俩粗略評估。
通過進一步的結合肽圖分析，钻研人員確認了五個關鍵穩定性熱點氨基酸：C130、F57、Y106、L120和W111；哆@些發現，钻研團隊對VFA01進行了系列變體設計，最終獲得經實驗驗證的高穩定性變體M11(C130S/W111F/F57K)。與原抗體VFA01相比，變體M11的穩定性顯著提升：亞微米級蛋白顆粒的荟萃速度降低了6.2倍，100nm及以下蛋白顆粒的荟萃速度降低了3.4倍，蛋白裂解速度降低了1.5倍；并且，M11的抗原結合親和力和蛋白質產量均提升了1.5倍。因而，該钻研為VHH-Fc類融合抗體的開發提供了一條有效的穩定性優化途徑。
長期以來，復宏漢霖高度沉視創新技術的戰略佈局，自2020年起，公司技術運營團隊率先佈局AI for Science平台建設，通過計算機模擬和預測（in silico）等前沿技術與豐富的試驗數據相結合，構建了覆蓋藥物結構建模、分子評估和設計、工藝開發等關鍵流程的AI輔助研發體系，顯著提升了產品的研發效能；蹲灾鞔罱ǖ哪M計算平台HAI PBD，復宏漢霖成功開發出拥有自主知識產權的新一代通明質酸酶Henozye?。該產品較傳統步骤大幅縮短開發周期，能够適配多種分歧種類的蛋白分子，在單抗、雙抗、多抗及ADC分子中均體現出优良的相容性，在各類緩衝體系和環境條件下均展現出卓越的穩定性，顯著拓寬應用場景並極大提高了共製劑開發的成功率。
除通明質酸酶表，公司還成功成立起基於AI+技術的處方開發平台，高濃度製劑處方開發平台，含有分歧類型通明質酸酶的共製劑開發平台等，有望持續拓展皮下給藥技術的應用邊界，為更多新劑型的開發來帶關鍵技術支撐。與此同時，聚焦抗體藥物的虛擬天生、AI篩選和優化，復宏漢霖正着力構建一站式AI賦能的抗體藥物早期研發平台HAI Club，形成De Novo抗體天生與驗證閉環，以买通從分子設計、刷新、評估到工藝開發及生產過程节造的藥物開發全流程，不斷提升創新研發的轉化效能與成功率。
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Advanced Science（AS）是 Wiley旗艦期刊 Advanced 系列中的一種齐全開放獲取的跨學科科學期刊，發表资料科學、物理、化學、醫學、性命科學、環境科學、工程和社會科學等領域的前沿基礎和應用钻研。期刊致力於通過開放獲取出版，使前沿創新的科學钻研拥有更廣泛的可訪問性。Wiley 的 Advanced 系列是全球公認的高影響力期刊家族，傳播來自資深和青年钻研人員的科學成就，幫助他們實現使命並擴大科學發現的影響力。
Advanced Science最新的影響因子（JIF）為14.3，五年均匀影響因子為16.3，JCI引文指標為2.07，CiteScore為18.9。在2025年中國科學院院文獻情報中心期刊分區表中，Advanced Science入選綜合類期刊一區TOP。