2025年12月1日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自研的HLX37（沉組人源化抗PD-L1與VEGF雙特異性抗體）用於晚期/轉移性實體瘤治療的I期臨床钻研獲中國國家藥品監督治理局（NMPA）核准。
PD-L1（Programmed Cell Death Ligand-1），又稱作 B7H1 和 CD274，是腫瘤免疫逃逸的關鍵分子，通過與 T 細胞表表的 PD-1 受體結合，抑造 T 細胞活化與增殖，從而减弱機體對腫瘤的免疫監視能力[1]。钻研批注，PD-L1 在多種實體瘤中高表達，如非幼細胞肺 癌、胃癌、卵巢癌等，且其表達水平與免疫治療療效相關[2,3]。PD-1/L1 抑造劑已在臨床中廣泛應用，但單藥治療響應率有限，部门患者因適應性耐藥或 T 細胞耗竭而復發[4]。VEGFA（vascular endothelial growth factor A）又稱作 VEGF，是腫瘤血管天生的主题調控因子，可促進異常血管天生，為腫瘤提供氧氣和營養支持，同時形成免疫抑造性微環境[5]。VEGF 是 VEGF 蛋白家族（蕴含VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD 和胎盤生長因子 PIGF）的一員，可與受體 VEGFR1和 VEGFR2 結合[6]。VEGF 驅動的腫瘤血管發育不全會導致缺氧和酸性微環境，促進 PD-L1 表達，同時招募免疫抑造細胞（如調節性 T 細胞），加劇 T 細胞耗竭，减弱抗 PD-1/L1 治療的療效。PD-L1介導的T 細胞抑造也能釋放促血管天生因子（如 IL-8、VEGF 自身），形成「免疫-血管天生」惡性循環[7]。因而，靶向PD-L1 和VEGF 能夠在治療腫瘤上發揮优良的協同作用。
HLX37 是復宏漢霖自研的沉組人源化抗PD-L1 與 VEGF 雙特異性抗體。其作用機造結合了兩種治療路徑：1）阻斷PD-1 /PD-L1結合：通過阻斷腫瘤細胞表表的PD-L1蛋白與免疫細胞（如T細胞）上的PD-1受體結合，解除腫瘤免疫抑造，恢復T 細胞對腫瘤的殺傷能力；2）阻斷血管天生通路：靶向VEGF，減少腫瘤血管天生，從而限度腫瘤的血液供應生長和轉移。這種雙靶點設計有望產生協同抗腫瘤效應，並可能降低耐藥性風險，通過特異性結合腫瘤細胞PD-L1實現腫瘤內部拥有抗VEGF职能的HLX37 雙抗分子的富集，實現大於抗PD-L1 單抗和抗VEGF 單抗的聯合療效。臨床前钻研批注，HLX37拥有優異的抗腫瘤活性且安全性可控，同時能增強腫瘤富集效應，其在多類腫瘤中拥有廣泛的應用潛力。該钻研結果在2025年美國癌症钻研協會（AACR）年會上初次發佈[8]。
未來，復宏漢霖將繼續秉持「以患者為中心」的初心和理想，深耕實體瘤這一沉要疾病領域，通過不斷挖掘患者未滿足的臨床需要，持續夯實更多創新分子的差異化佈局，為更多腫瘤患者帶來高質量、可負擔的新型治療规划。
【參考文獻】
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[8] Song G, Chen Y-S, et al. Abstract 7303: A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities. Cancer Res 15 April 2025; 85 (8_Supplement_1): 7303. AACR Annual Meeting 2025.