2026年5月13日 ，復宏漢霖（2696.HK）宣佈 ，公司自主研發的創新型口服賴氨酸乙酰轉移酶6A/B（KAT6A/B）幼分子抑造劑HLX97在晚期/轉移性實體瘤患者中的I期臨床钻研於中國实现首例受試者給藥 。
乳腺癌是全球發病率位居第二且在女性群體中最為高發的惡性腫瘤 ，亦是導致女性癌症相關殒命的重要原因 。其中 ，雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌是最常見的分子亞型 ，約佔所有乳腺癌病例的70%1 。儘管抑造雌激素天生、直接靶向ER的干預措施等內排泄治療已成為其基石療法 ，顯著降低了ER+乳腺癌的復發率和殒命率 ，但新生耐藥和獲得性耐藥依然是一項沉大挑戰 。
KAT6A（Lysine Acetyltransferase 6A）及其旁系同源物KAT6B（Lysine Acetyltransferase 6B）是MYST 家族的組蛋白賴氨酸乙酰轉移酶(HAT) ，在多種腫瘤的發生發展和耐藥機造中發揮着關鍵作用 。據多項臨床前及臨床钻研顯示 ，在既往接受過多種治療的ER+/HER2-轉移性乳腺癌患者中 ，KAT6A基因的擴增/過表達與內排泄治療耐藥性的產生亲昵相關 。此表 ，KAT6A/B基因的異常表達在卵巢癌、子宮頸癌、結直腸癌、前列腺癌、肺癌和腦膠質瘤中等多種實體瘤中廣泛存在2-4 ，提醒KAT6A/B抑造劑在多類腫瘤的治療中拥有廣闊的應用潛力 。鑑於乳腺癌中KAT6A基因的擴增/過表達已被證實與內排泄治療耐藥性的產生亲昵相關 ，抑造KAT6A/B活性有望成為一種克服乳腺癌內排泄治療耐藥的有效战术5-6 。
HLX97是一款拥有同類最優（Best-in-class ，BIC）潛力的創新型口服KAT6A/B抑造劑 ，通過精準抑造KAT6A/B的活性 ，HLX97能夠节造腫瘤細胞的增殖 ，誘導腫瘤細胞凋亡 。HLX97具佑赘急剧起效、急剧断根」藥代動力學个性和高選擇性 ，旨在最大化藥物抗腫瘤活性的同時減輕產品的血液毒性 。非臨床钻研顯示 ，HLX97能夠顯著抑造KAT6A/B活性 ，並具備优良的抗腫瘤成效及安全性特徵 。在臨床前動物藥效模型中 ，HLX97在ER陽性乳腺癌模型 ，以及對氟維司群和愛博新（CDK4/6抑造劑）雙沉耐藥的人源乳腺癌皮下移植瘤模型中均表現出顯著療效 ，且整體耐受性优良 。
通過自主研發與戰略引進 ，復宏漢霖已在乳腺癌領域成立了「全域全程全球」的齐全治療生態 ，產品管線蕴含中美歐等全球50多個國家和地區獲批上市曲妥珠單抗生物類似藥漢曲優?(美國商品名：HERCESSI? ，歐洲商品名：Zercepac?) ，首個美國獲批的帕妥珠單抗生物類似藥POHERDY? ，早期強化輔助治療藥物漢奈佳?（奈拉替尼） ，創新CDK4/6抑造劑復妥寧?（伏維西利）等上市產品 ，以及新表位抗HER2單抗HLX22、新型內排泄療法拉索昔芬片HLX78、LIV-1靶點ADC HLX41、HER2雙表位ADC HLX49、HER2 ADC HLX87等高潛創新分子 。通過持續推進覆蓋乳腺癌各分型與吩熠的單藥及聯合療法的臨床索求 ，復宏漢霖不斷強化管線協同效應 ，全面提升覆蓋與治療價值 ，致力於“不讓一個乳腺癌患者落下” 。
未來 ，復宏漢霖還將持續安身於未滿足的臨床需要 ，充分發揮公司在抗體藥物領域的一體化平台優勢 ，不斷拓展疾病領域和新分子類型 ，為全球患者帶來更多高質量、可負擔的創新治療规划 。
關於HLX97-FIH101
本钻研為一項多中心、開放標籤的I期臨床钻研 ，旨在評估HLX97在晚期或轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學（「PK」）特徵及初步抗腫瘤療效 。钻研分為兩個部门：第一部门（Part1）為劑量遞增階段 ，蕴含單藥劑量遞增（Part1A）和聯合用藥劑量遞增（Part1B）；第二部门為劑量擴展階段（Part2） 。Part1A單藥遞增在晚期/轉移性實體瘤患者中開展 ，設1.0mg至15.0mg共5個劑量水平 ，HLX97旒個周期第1-28天連續口服給藥 ，逐日1次 ，每4周為1周期；Part1B聯合用藥將在HR陽性HER2陰性部门晚期或轉移性乳腺癌患者中索求2至3個劑量的HLX97聯合氟維司群的规划 。Part2在HR陽性HER2陰性部门晚期或轉移性乳腺癌患者中開展 ，其中兩個組是分歧劑量的HLX97聯合氟維司群的聯合治療組 ，一個組為氟維司群單藥治療組 。本钻研Part1重要終點為評估劑量限度性毒性（DLT）的發生比例、確定HLX97單藥及其聯合氟維司群治療的最大耐受劑量（MTD） ，Part2重要終點為钻研者根據RECISTv1.1評估的客觀緩解率（ORR）和無進展生计期（PFS） ，以及HLX97聯合氟維司群的2期臨床推薦劑量（RP2D） 。次要钻研終點蕴含HLX97單藥及聯合用藥的安全性、PK參數、其他療效指標（如緩解持續時間(DOR)、疾病节造率(DCR)、總生计期(OS)等）以及索求性藥效學和預測性生物標誌物分析等 。
參考文獻
1. Nolan E, et al. Deciphering breast cancer: from biology to the clinic. Cell. 2023;186(8):1708-1728.
2. Chen J, et al. Mutations of Chromatin Structure Regulating Genes in Human Malignancies. Curr Protein Pept. Sci. 2016;17(5):411-437.
3. Partynska A, et al. The Expression of Histone Acetyltransferase KAT6A in Non-small Cell Lung Cancer. Anticancer Res. 2022;42(12):5731-5741.
4. Lv D, et al. Histone Acetyltransferase KAT6A Upregulates PI3K/AKT Signaling through TRIM24 Binding. Cancer Res. 2017;77(22):6190-6201.
5. Sharma S, et al. Discovery of a highly potent, selective, orally bioavailable inhibitor of KAT6A/B histone acetyltransferases with efficacy against KAT6A-high ER+ breast cancer. Cell Chem Biol. 2023;30(10):1191-1210.e20.
6. Yu L, et al. Identification of MYST3 as a novel epigenetic activator of ERα frequently amplified in breast cancer. Oncogene. 2017;36(20):2910-2918.