2026年5月21日 – 復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研發的靶向c-MET和EGFR的雙特異性抗體偶聯藥物（ADC）注射用HLX48（c-MET/EGFR雙抗ADC）已獲得中國國家藥品監督治理局（NMPA）核准，擬用於晚期/轉移性實體瘤的治療 。此前，HLX48已獲得澳大利亞人類钻研倫理委員會（Human Research Ethics Committee, HREC）核准，並通過澳大利亞藥品治理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）備案 。公司計劃在中國、澳大利亞等地區同步開展臨床钻研，以評估HLX48在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性和療效 。
c-MET（由 MET 基因編碼的中間質-上皮轉化因子）和EGFR（表皮生長因子受體） 均為受體酪氨酸激酶，在多種實體瘤中異常表達或激活，且MET擴增被認為是 EGFR 靶向治療獲得性耐藥的重要原因1 。因而，同時靶向c-MET與EGFR 被視為克服耐藥、提升治療應答的關鍵战术 。目前，c-MET/EGFR雙特異性抗體在腫瘤治療中展現了初步療效，但仍存在應答率有限、疾病易進展等挑戰2 。雙特異性抗體偶聯藥物（雙抗 ADC）有望通過抗體的精準靶向性與細胞毒載荷的高效殺傷作用實現協同增效，提供更高效的治療规划3 。
HLX48是復宏漢霖基於Hanjugator? ADC平台自主研發的新型ADC候選藥物，由c-MET/EGFR雙抗與喜樹鹼類DNA拓撲異構酶I抑造劑類毒素偶聯而成，具備同類最優（Best-in-class）的治療潛力 。分子設計上，HLX48採用了高親水性基團連接战术與中等效力的載荷設計，抗體藥物比（Drug-to-Antibody Ratio, DAR）約為4，旨在實現強大抗腫瘤活性與可治理毒性的最佳平衡，從而最大化臨床給藥劑量，充分發揮雙抗的信號阻斷和免疫調節等职能 。同時，通過特有的親和力差異化設計，HLX48對c-MET的親和力高於EGFR，使其能夠優先靶向在腫瘤中常異常高表達的c-MET，降低因EGFR在正常組織中廣泛表達引發的靶向相關性毒性，潛在地拓寬治療窗 。此表，得益於連接子-載荷的優化設計，HLX48經內吞後釋放的毒素拥有較強的旁觀者殺傷效應，可擴散至鄰近抗原低表達或無表達的腫瘤細胞，在肯定水平上克服腫瘤異質性問題，增強其整體抗腫瘤活性 。臨床前藥理學钻研證明，HLX48在多種腫瘤模型中展現出顯著的抗腫瘤活性，其偶聯物展現出較 DXd 高 10 倍以上的旁觀者殺傷效應，並在食蟹猴中以 60 mg/kg、每 3 周一次（Q3W）給藥 3 次的初步毒理钻研中顯示出优良的耐受性 。
HLX48的差異化設計，源自復宏漢霖自主研發的新一代抗體偶聯藥物（ADC）技術平台——Hanjugator? 。Hanjugator?採用高親水性喜樹鹼連接子-載荷設計，可適配分歧靶點个性靈活調節載荷效力，在充分保留抗體生物學职能的基礎上，協同提升抗腫瘤活性並拓寬治療窗口 。同時，平台支持多種作用機造的毒素組合，差異化載荷設計有助於克服常見毒素耐藥，為下一代ADC藥物的開發提供拥有差異化的解決规划 。依託該平台，公司已孵化了超過12款具備同類最優（Best-in-class）或同類首個（First-in-class）治療潛力的新一代ADC分子，蕴含HLX48（c-MET/EGFR雙抗ADC）、HLX49（HER2雙表位ADC）、HLX403（CDH17 ADC）、HLX402（ADAM9 ADC）、HLX85（ALPP/ALPPL2 ADC）等，目前已加快推進至或即將進入 IND 階段 。
未來，復宏漢霖還將持續安身於未滿足的臨床需要，充分發揮公司在抗體藥物領域的一體化平台優勢，不斷拓展疾病領域和新分子類型，為全球患者帶來更多高質量、可負擔的創新治療规划 。
參考文獻
1. Wang Q, et al. MET inhibitors for targeted therapy of EGFR TKI-resistant lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;12(1):63.
2. Park K,et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021;39(30):3391-3402.
3. Comer F, et al. Abstract 5736: AZD9592: An EGFR-cMET bispecific antibody-drug conjugate (ADC) targeting key oncogenic drivers in non-small-cell lung cancer (NSCLC) and beyond. Cancer Research, 2023.