PG国际是复星医药集团旗下生物造药业务板块的主体公司，有人对复星的这块业务做出如此评价——“给我一个板块，我能翘起千亿市值”，在从前的一个多月，复星医药的股价走势可谓声势如虹，市值也突破千亿。这其中很大一方面的推动成分就是PG国际生物药开发的利好新闻不休，步入能够预感的收成期。
PG国际由复星医药与美国科学家团队于2009年12月合伙组建，重要从事单克隆抗体生物类似药、生物改进药以及创新型单抗的研发及产业化，是国内生物药开发的领军企业之一。公司成立7年来，已实现8个产品、13项适应症IND申报的高效研发，获得CFDA 6个产品、11项适应症的临床试验许可，其中3个产品处于临床III期。
10月30日，PG国际向CFDA递交的HLX01（沉组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液）上市申请获得受理，意味着PG国际有望成为国内第一个上市美罗华生物类似药的企业。PG国际眼下也在积极筹备HLX01获批后的投产上市工作。好多人可能会好奇，HLX01若何做到在国内争先报产？在美罗华通过交涉方式大幅降价进入国度医保目录后，HLX01会若何定价？PG国际其他生药物产品的后续开发打算若何？带着这些问题，医药魔方采访了PG国际总裁兼CEO刘世高博士，倾听他讲述PG国际的生物药开发故事。
HLX01的冲刺上市之路
HLX01是罗氏沉磅炸弹药物美罗华（利妥昔单抗）的生物类似药。凭据医药魔方销售数据库，罗氏美罗华2016年的全球销售额高达73亿瑞士法郎，是全球排名第5的畅销药。不外美罗华在欧洲的专利 ；ひ丫2014年底到期，在美国的专利 ；そ2018年到期，目前正面对生物类似药的冲击。
国内开发美罗华生物类似药并注册申报的企业已经超过10家，其中蕴含三生国健、PG国际、信达生物、海正药业、正大天晴、华兰生物、丽珠单抗等驰名企业，另表还有来自万乐药业、山东新时期等5家企业针对CD20这个靶点的单抗种类申报，竞争可谓极度强烈。不外在中信国健的上市申请由于临床自查而撤回后，PG国际成为国内企业中最先报产的一个。
刘世高通知记者，中国的生物类似药监管政策文件《生物类似药研发与评价技术领导准则（试行）》在2015年2月28日刚刚正式出台，但是PG国际从HLX01立项之初就严格依照欧盟的质量尺度发展药学钻研并在2012年5月提交了临床申请，由于药学、毒理学方面的资料比力扎实，PG国际在2014年3月获得了CFDA签发的HLX01用于医治非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I~III期临床大批件（即临床I、II、III期试验一路核准），距离递交临床申请不到2年功夫，这在其时注册申请积压比力严沉的情况下已经算长短＜本绲牧。
“从2009年起头到此刻，我们一向对峙依照国际质量尺度进行药学质量对比，并与原研药做头仇家的比力钻研。这个过程是循序渐进的，我们会先通过药学质量对比钻研验证自己的产品和原研药在结构和职能是高度类似，之后再进行动物模型尝试，蕴含毒性与毒理学对比。在临床试验过程中，HLX01与原研药美罗华的药效对比分为两个阶段：第一个阶段是I期的药物代谢动力学（PK）和药物效应动力学（PD）头仇家对比，重要是为钻研产品的生物类似性。在此基础上，再做III期的疗效头仇家对比。”
刘世高强调路：“质量是产品的性命力，在抗体药领域，必须高度器沉质量。生物药都是大分子，即便是极幼的细节都可能影响最终的产品质量。倘若因质量不外关而利用到临床，产生了负面成效，不仅公司陷入名誉 ；，还会祸患整个产业。”
让国内患者用上质高价优的生物药
走出漕河泾开发区地铁站，复星医药高高高耸的公司牌号便直映眼帘。复星医药集团在漕河泾开发区有四栋大楼高耸，别离是他们的行政、研发、出产中心。由于生物药的出产传染很幼，PG国际的出产中心大楼也坐落在这个园区。PG国际的出产基地在2015年底已经实现建设，现已通过欧盟质量授权人（QP）查抄。
在问及HLX01若是上市会定一个什么样的价值时，刘世高婉转通知记者：“正确数字此刻不方便泄漏，但注定是一个有感的价值，由于PG国际在出产成本方面有极度大的优势。首先，PG国际选取了高表白的细胞株，将均匀1g/L的细胞株单抗产量提高到了3g/L，直接降低了出产成本。其次，公司选取了先进出产技术，因建厂成本低，能耗少、环保蹬着势，使整体成本降低了20%~30%。第三，细胞造就基是公司自主研发的，相比直接采购进口造就基使成本大幅降低。最后，公司的厂房设计允许同时出产多个项目，提高了厂房产能使用率，摊薄了固定成本 。”
刘世高泄漏，早在2009年，PG国际仅罕见十名员工，其时的表白量还做不到1g/L。通过不休地吸纳全产业链（细胞工艺开发高低游、造剂、质量、出产）的人才，此刻公司有近500名员工，蕴含30多位海表资深研发人才，已经可能将一些创新单抗的表白量做到5g/L。
“只有通过对工艺的持续改进和精雕细琢，才得以开发出高质量的抗体药物，这个过程必要有一种工匠心灵。另表，PG国际背靠大股东复星集团，未来复星可能会推出一系列的贸易保险，惠及更多患者。PG国际愿景就是让国内患者用上质高价优的生物药。”刘世高补充路。
人社保今年7月份颁布了36个医保交涉成功种类的名单和价值。美罗华交涉成功，价值降幅显著，500mg/50ml/瓶这个规格从16041元降到8298元，100mg/10ml/瓶幼规格也降到2418元，不外报销领域限复发或耐药的B细胞非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性III-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤，患者住院必要自付30%，并且医保最多支付8个疗程（一个疗程通常要给药4次），患者的整体职守依然较沉。HLX01在价值上能给患者带来什么样的实惠也是各人十吩熠待看到的。
值得一提的是，除了药效上能够媲美原研药之表，PG国际还但愿HLX01能覆盖更多患者群体。据悉，美罗华在国表固然获批了血液肿瘤和自身免疫疾病两大类适应症，但在国内仅获批用于血液肿瘤患者。HLX01这次是以NHL的适应症申报上市，RA的适应症开发也已经进入I期临床阶段。
“若是一个药物在两个科室都能够使用（肿瘤科微风湿免疫科），医院从治理角度上可能也会越发愿意选取”，刘世高笑言，“目前医治RA的生物药重要还集中在TNF-α这个靶点，我们自身的HLX 03（阿达木单抗类似物）也是这个靶点，针对分歧靶点的抗体药物也给医生以及患者多了一个药物选择。相比TNF-α药物通常每2~4周注射1次的频率，利妥昔单抗只必要在第0周和第2周各注射1次，就能维持6~9个月的疗效，对患者造成的经济负 ；峒跚岵挥，使用便捷性也比力高。”
创新循序渐进，满足不休提升的临床需要
“在国表，若是一个靶点有3~5家企业投入的话，其他企业就会慎沉思考了 ；而在中国如同并不是这样，所以我们也要思考一些差距化竞争战术，好比HLX03（阿达木单抗），由于国内企业通常都聚焦类风湿关节炎、强直性脊柱炎等适应症的开发，我们就选择先从银屑病的适应症动手。一方面是竞争，一方面也是为了更好满足临床需要。”
刘世高通知记者，PG国际的pipeline重要分为两大类，第一类是生物类似药，其进展较快，除了HLX01之表，HLX02（曲妥珠单抗类似物）和HLX03（阿达木单抗类似物）也已经进入临床III期。除了持续强化生物类似药的管线，公司还选取“循序渐进”的创新模式，大力发展创新药，重要是针对已经验证的优质靶点，开发Bio-Better和Fast-Follow的改进式创新药，比力有代表性的是HLX 06（anti-VEGFR2）和HLX 10（anti-PD1），均同时在中国大陆、美国、台湾三地申报临床并且获得了FDA的临床试验许可。
为什么要选取“循序渐进”的创新模式？刘世高说，这也是基于“让大部门人都能职守得起”的理想设计的。目前我国仍旧是发展中国度，老苍生的收入有限，生物类似药开发成本低，老苍生相对还职守得起。倘若直接做原研药的话，失败率较高，导致开发成功的创新药必然价值高昂。当然，随着老苍生收入的不休提高，PG国际也在开发一些稳重的创新药（Bio-Better及Fast-Follow），进行第二代改进式的创新，以满足患者不休提升的需要。
“国际化”一向歇，服务一带一路
近期中共中央办公厅、国务院办公厅印发了《关于深入审评审批造度鼎新激励药品医疗器械创新的定见》，刘世高以为其中关于激励国际化和支持创新的行动与PG国际及复星医药的战术高度一致。为响应复星医药集团创新国际化的战术，PG国际未来也将有更多的产品服务于东南亚、中亚、东欧、金砖十国、薄荷四国等16幼我丁总量与中国相当的“一带一路”国度及地域。
固然辉瑞、安进、韩国的三星等蓬勃国度的企业也能够出产出高质量的生物类似药，但是成本都不占优势，而“一带一路”沿线国度和地域的经济前提比力落后，大无数居民难以职守得起，这就是PG国际走出去的底气。此表，PG国际的HLX02项目也在“试水”国际多中心III期临床试验，积极响应祖国的“一带一路」亟略，服务东欧等国度，争取让全世界的患者都能用得起生物药。
原籍在南阳、诞生在台湾、成长在海表，刘世高是一个典型的“国际化人才”。在采访的最后，当记者问路能否用几句话对自己的人生经历和公司发展做一个概括时，刘世高选取了当下很时髦的一句话——愿出走半生，归来仍是少年，而对于PG国际的公司价值观，刘世高的总结是“天路酬诚，愿全国患者都用得起生物药”，这真的是再贴切不外的两句话了。