在2019年11月22日至11月24日于新加坡进行的2019年欧洲肿瘤学会亚洲分会ESMO-Asia年会上，中国医学科学院肿瘤医院秦燕教授口头汇报了PG国际HLX01（汉利康®，利妥昔单抗注射液）的最新钻研进展
。

以下为本次数据颁布的具体信息：

汉利康®（HLX01）

论文标题：A Population Pharmacokinetic Model: Assessment of Pharmacokinetic Similarity of HLX01 and Rituximab in Diffuse Large B-Cell Lymphoma

颁布大局： 口头汇报，编号2660

功夫：2019年11月24日 12:50-12:55

地址：新加坡新达城国际会议展览中心 311房间 血液肿瘤专场

HLX01（商品名：汉利康®）是首个国内自主研造的利妥昔单抗，于2019年2月正式获得国度药监局新药上市注册核准，成为我国首个凭据生物类似药领导准则开发并获批上市的生物类似药，重要用于非霍奇金淋巴瘤的医治
。同时，HLX01可用于医治类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA），由于此适应症在国内尚未获批，目前仍作为新药钻研
。在今年的CSCO和ESMO大会上，我们汇报了HLX01的群体药代动力学（population pharmacokinetics, PopPK）模型
。我们在ESMO-Asia 2019大会更新了中国人群与高加索人群药代动力学 (PK) 数据的比力
。

这次HLX01群体药代动力学钻研成功入选了ESMO-Asia大会互换，在24日上午新加坡新达城国际会议展览中心-311会议室（the Suntec Singapore Convention & Exhibition Centre – Room 311）进行汇报
。在会商会现场，很多专家对HLX01群体药代动力学模型和数据暗示注定，并对HLX01是否能进入欧洲市场暗示高度关注
。

试验设计

基于HLX01的 1/2期临床试验（HLX01-RA01, NCT03355872）数据，我们选取非线性混合效应建模（NONMEM®）步骤，成立了HLX01和利妥昔单抗（欧洲市售）的群体药代动力学（Population Pharmacokinetics, PopPK) 模型
。该试验共纳入195例类风湿性关节炎（RA)患者（HLX01组：97例；利妥昔单抗（欧洲市售）组：98例；血清样本：4289份）
。为评估药代动力学 (PK) 与药效学 (PD) 的有关性，沉要协变量（如人丁统计、病理生理/疾病情况等）被纳入模型分析
；谏秆『蟮男淞，我们对终模型进行了1000次模仿测试
。上述终模型的表部验证数据起源于一项在CD20阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中发展的、比力HLX01和原研利妥昔单抗（中国起源）的3期临床试验(HLX01-NHL03, NCT02787239)
。此表，我们比力了本钻研所成立的中国人群PopPK模型与已有高加索人群PopPK模型，以评估种族差距对药代学参数的影响
。

图1. HLX01群体药代动力学模型的成立

试验了局

基于HLX01与原研利妥昔单抗（欧洲市售）医治RA患者的数据所成立的PopPK模型能够充分预测HLX01和原研利妥昔单抗（中国市售）在DLBCL患者体内的药代动力学特点
。这注明在RA患者和DLBCL患者中，HLX01和原研利妥昔单抗的药代学特点类似
。欧州市售和中国市售原研利妥昔单抗在模型中出现出类似的药代学协变量，分歧起源的原研利妥昔单抗药代学特点无显著差距
。本钻研所成立的中国人群药代学模型与寂仔钻研成立的利妥昔单抗在高加索人群的模型类似
。

图2. HLX01群体药代动力学模型的验证

图3. 终模型与高加索人群PopPK模型的比力

结论

该项基于RA患者成立的群体药代学模型能够预测HLX01和原研利妥昔单抗（中国市售）在DLBCL患者中的药代学特点
。欧洲市售与中国市售的原研利妥昔单抗在模型中出现出类似的药代动力学参数和协变量
。本钻研与已有文件的模型预测了局显示，利妥昔单抗在中国人群与高加索人群中的药代动力学特点类似
。上述了局进一步论证了HLX01和原研利妥昔单抗在RA和DLBCL适应症中都达到了药代动力学类似性
。