——在张文杰看来,中国生物医药行业正处在大浪淘沙的时期。波浪之下的各类尘沙在经历被冲刷和裁减的过程,当最终尘埃落定的时辰,只有那些真正占有坚实的创新产品管线,和较高的研发、出产、贸易化综合素质的企业能力成为最后的赢家,引领中国生物医药行业走向更高的档次。
2020岁暮,PG国际迎来了今年获批的第二款单抗生物药。
12月7日,PG国际自主开发和出产的阿达木单抗汉达远? HLX03正式获国度药品监督治理局核准上市,用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的医治。这是中国第四款阿达木单抗生物类似药,也是近两年来PG国际获批的第三个产品。
经历了十年磨一剑,以中国首个生物类似药利妥昔单抗汉利康敲开市场大门后,PG国际在逐步夯实自己在国内生物类似药市场的职位。而这之后,PG国际不仅要实现打造高品质贸易化团队,更为沉要的是若何急剧有效地向创新药转型,并实现市场辅导。
01 掘金“全球药王”
2019年,阿达木单抗(建美乐)全球销售额为191.69亿美元,固然在专利过期后销售额起头出现下滑,阿达木单抗依然是全球销售额最高的处方药。而在专利过期后,国内多多企业也起头纷纷布局阿达木单抗生物类似药,凭据弗若斯特沙利文预计,2023年中国阿达木单抗生物类似药市场规?纱47亿元,2030年则能达到115亿元。
在PG国际执行董事、首席执行官兼总裁张文杰看来,只管原研药在2010年就进入中国,并且目前国内生物类似药布驹祗业多多,但阿达木单抗在中国的潜力还没有被挖掘,市场开发仍处于极度早期阶段。

PG国际执行董事、首席执行官兼总裁张文杰
凭据兴业证券数据统计,目前我国类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病患者计算超过1600万。由于自身免疫病对患者生计期的影响远幼于癌症等疾病,且目前尚无法治愈,患者数量不休累积,呈逐年上升的趋向。
“若是说抗生素、糖尿病和高血脂药物是从前中国医药市场代表性产品,好卖又畅销,那我以为下一个类别就是类风湿关节炎药物。」嘏文杰以为,这些产品背后的市场驱动力是一样的,首先是随着功夫推移症状的逐步体现,病程的从短到长。其次就是医保的推动,张文杰坦言,对于症状阐发必要功夫,且不急需染指的慢病,医保能否100%覆盖至关沉要。
2019年,阿达木单抗通过医保交涉正式纳入国度医保乙类目录,用于医治类风湿关节炎、强直性脊柱炎以及中沉度斑块状银屑病。
张文杰以为,阿达木单抗进入医保后,意味着未来类风湿关节炎的医治将越发以科学为导向,越发靠近于国际最尺度的医治方式,而不再像此前一样只是缓解短期症状,治标不治本。
而若何能将汉达远的市场价值最大化,是接下来PG国际的沉要工作。
张文杰暗示,由于阿达木单抗覆盖的市场极度宽泛,蕴含主题市场还有基层市场,这就要求汉达远的贸易化必要强有力的覆盖力。
依照此前合作和谈,汉达远的贸易化将由复星医药从属公司江苏万国掌管,后者建有千人规模的风湿免疫事业部和面向辽阔市场的混线销售团队,并且拥有风湿领域医治产品优立通(非布司他片)的成功贸易化经验。
“只管汉达远是第四个获批的阿达木单抗生物类似药,但由于合作同伴的贸易化能力弘远于其他竞争敌手,所以也给我们提供了可能在未来强烈竞争中胜出的沉要成分。」嘏文杰如是说。
02 闯关生物类似药“世界杯”
今年8月,PG国际第二个生物类似药曲妥珠单抗(商品名:汉曲优)正式获批在国内上市,而在更早之前,曲妥珠单抗已经先获得了欧盟委员会核准上市登陆欧洲市场,也由此成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。
“汉曲优在中欧的同时获批,不仅对于PG国际有里程碑意思,同时也标志取中国生物造药产业走向世界的第一步。」嘏文杰对E药经理人暗示。
截至汉曲优上市前,中国抗HER2单抗市场在研产品数量超过20款,其中已有3款产品上市,即罗氏的赫赛汀 (曲妥珠单抗)、帕捷特 (帕妥珠单抗) 及三生国健的赛普汀 (伊尼妥单抗)。
汉曲优可用于医治HER2阳性的早期乳腺癌、转移性乳腺癌及转移性胃癌,并获得了原研曲妥珠单抗的所有适应症。凭据IQVIA CHAP数据统计,2018年和2019年曲妥珠单抗在中国境内的销售额别离约为27.3亿元和45.7亿元,呈逐年上升趋向。
毫无疑难,在首个生物类似药利妥昔单抗(商品名:汉利康)上市一年多后,汉曲优的成功上市,将进一步加强PG国际在中国生物类似药市场的布局和力度,并助推PG国际业绩增长。
由于曲妥珠单抗已于2017年被纳入国度医保目录,依照此前国度医疗保险局颁布的《根基医疗保险用药治理暂行法子》,医保目录尝试通用名治理,因而目录内药品的同通用名药品自动属于根基医疗保险基金支付领域,这也就意味着汉曲优将自动进入国度医保目录。
近日,国度医疗保险局下发了关于公示医保药品分类与代码数据库第五批药品信息的通知,汉曲优®各位名单之中,收成了自己特有且全国统一的医保药品代码,为这一药物在我国临床实际中的落地,更好地惠及更多参;颊叽蛳铝嘶。
张文杰暗示,汉曲优今年的重要工作是要实现省级医保目录的招标挂网以及医院进药,他直言,只有做好这三项工作,患者使用汉曲优能力获得医保报销。“这个必要花点功夫,由于每个省的医保目录招标节拍都不一样,我们今年的指标是实现绝大无数省级医保目录招标。”
另一方面,在欧洲市场,作为全球最早造订生物类似药领导准则的地域以及全球生物类似药最重要的成熟市场,据IQVIA MIDAS数据估计,2019 年原研曲妥珠单抗及其生物类似药于欧盟及挪威、冰岛和列支敦士登的销售额达到了13.7亿美元。截至2020年7月中旬,除汉曲优表,欧盟及美国市场别离有一样5款赫赛汀生物类似药获批上市。
汉曲优在欧洲市场的贸易化推广将有英国公司Accord掌管,早在2018年,PG国际就与Accord签定许可和谈,授予其汉曲优在欧洲地域、部门中东及北非地域、部门独联体国度的独家贸易化权势。今年9月又追加授予其在美国及加拿大地域对汉曲优的独家开发与贸易化权利,这也意味着汉曲优的贸易化布局已全面覆盖欧美主流生物药市场。
“目前汉曲优在英国和德都城已经中标。」嘏文杰泄漏,汉曲优已经起头在英国一些地域进行处方和使用,其中不乏英国顶尖医院。“汉曲优在欧洲市场固然还只是在初步阶段,但也在依照打算正常推动。”
03 创新药转型
生物类似药是PG国际的起头,也是发展的沉要基础。从产品管线来看,截至目前PG国际已经上市了利妥昔单抗、曲妥珠单抗和阿达木单抗,而另一款生物类似药贝伐珠单抗也已提交上市申请,有望在明年获批,这也是国内甚至国际市场上最大的四个生物类似药种类。
生物类似药的陆续贸易化,为PG国际在中短期内提供了可观的现金流支持,使其可能急剧从容地向创新药转型。另一方面,中国医药市场的加快鼎新,也在促使PG国际加快转创新速度和布局。
今年10月,国度医保局在对“十三届全国人大三次会议第6450号建议的回答”中明确暗示,在思考生物类似药的类似性、企业产能和供给链的不变性、具体产品的临床可代替性等成分的基础上,当令发展集中带量采购。
对此,张文杰以为,化药发展带量采购重要是由于市场上同类种类的仿造药数量太多,仿造药与原研药、仿造药与仿造药之间的价值差距都很大,此表产品质量也是参差不齐等原因。但在他看来,这些成分短功夫在生物类似药领域还不存在。
“首先,生物类似药和原研药之间的价值差距最大的也只有30%,有的甚至只有10%的差距。第二,生物类似药的上市种类还没有那么多,更多的还都在临床阶段,最多的阿达木单抗目前也只有四个种类。最后也是最沉要的一点,这些生物类似药的质量都是经过严格尺度的三期临床试验,所以也不存在质量不成靠的情况。”同时,张文杰也暗示,企业的资金投入和功夫成本也必要考量。
而应对政策变动的另一条蹊径,则是加快创新药布局和转型。
目前,PG国际有多款单抗和双抗创新药处于分歧的研发阶段,其中进展最快的是HLX10(PD-1单抗),多个适应症已处于临床III期,并打算于明年提交新药上市申请。
在愈发拥挤的国内PD-1赛路,PG国际显然已经不具备先发优势,未来若何在市场竞争中打出差距化牌将是战术沉点。
在张文杰看来,和其他肿瘤产品联用是PD-1极度大的特点之一,因而能形成怎么样的协同效应就变得很沉要。“分歧的瘤种有分歧的医治方式和结合使用方式,以及临床一、二、三线使用的差距。从设计临床试验起头,医治瘤种、使用的迟早和与其他产品的联用,这些都是多种多样的。所以若是看未来PG国际PD-1可能覆盖的适应症,就会发此刻具体的适应症里,PG国际其实并不晚,所面对的竞争局面也不一样。”
目前,PG国际发展的PD-1结合医治蕴含了结合化疗和贝伐珠单抗等,适应症蕴含了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、宫颈癌、头颈癌等。
除了结合使用,另一个决定PD-1市场格局的就是医保。出格是在今年新一轮医保交涉前夕,还会有哪些PD-1产品进医保,以什么适应症进医保无疑是业内最为关注的话题之一。
“进入医保后,中国PD-1市场的角逐才刚刚起头。”在张文杰看来,进入医保后产品的成败,就要看临床试验在分歧适应症上的布局,尤其是大适应症上的布局。“明年PG国际PD-1打算先以微卫星不不变性高(MSI-H)实体瘤这个幼适应症急剧上市,后面随着一系列覆盖大瘤种的晚期临床试验陆续实现,PG国际在PD-1上布局的潜力就会显露出来。”
而对于价值,张文杰则直言,未来PD-1价值下行趋向是注定存在的,另表目前PD-1企业扎堆,千军万马过桥的景象,他以为并不是最佳的资源利用方式,同时对每一家企衣反说也不都是有效的战术。
“当进入的企业太多,后面的企业若是想进来获得一席之地,唯一的法子就是降价降价再降价,这就是为什么此刻整个中国生物造药行业头上一团乌云的原因。太多的企业依赖PD-1,而未来这个产品的发展趋向并不是100%乐观,首当其冲就是价值的风险成分。」嘏文杰对E药经理人暗示。
04 挖掘创新最大潜力
今年9月30日,PG国际颁布布告,颁发结合首创人刘世高因幼我工作沉心调整辞任公司执行董事、首席执行官等职务。同时提名现任总裁张文卓越任第二届董事会执行董事,并委任其为首席执行官,由其携带高级治理团队进行公司日常治理,并监督公司及其从属公司的营运。
从2019年参与PG国际任首席贸易运营官兼首席战术官起头,掌管贸易化工作,到担任公司总裁,掌管公司出产等一系列日常运营治理,再到如今担任执行董事和CEO,张文杰逐步实现团队组建,并陆续将新产品推向市场。
如今,这支贸易化团队已经初具规模,交出的第一份成就单就是汉曲优的上市,从产品获批到开出第一张处方,只用了六个工作日。“我感触之后若是有其他新产品上市想超过这个纪录,还是很有难度的。”
第一步对于未来总是有象征意思的,张文杰显然也很中意这个成就,这样的上市速度显示了这支由他打造的贸易化团队的高效和壮大的执行力。
目前,PG国际的贸易化重要由自建贸易团队和复星医药旗下其他公司共同来实现。而依照张文杰的打算,除了汉曲优表,明年有望获批的贝伐珠单抗和未来的PD-1产品,都要由自建的贸易化团队掌管。
“这三个产品都是重要覆盖在实体瘤领域,所以未来实体瘤方面的产品会重要以自主贸易化为主,其他领域我们会慎沉评估是否以选择合作同伴为主。」嘏文杰说路。
现实上,实现自主贸易化这块拼图后,PG国际已经不再是一家研发型的草创药企,同时随着蕴含张文杰在内的经验丰硕的治理者的到来,势必会添补和平衡草创药企的短板,将研发创新和贸易化的共同协同作用阐扬到极致。
“对于企业发展来说,从第一步研发,到第二步出产,最后第三步必必要器沉贸易化,企业也进入发展的第二个档次。」嘏文杰直言,无论前面的研发创新做得再好,产能和出产质量再优良,若是产品所占有的这些数据和信息不能用于临床患者,传递不到医生端,再好的创新也不能充分把潜力挖掘到最大。
张文杰以为,明年将是真正展示PG国际贸易化综合实力的关键一年,最沉要的事件之一就是推动PG国际进一步向贸易化全面发展,不能偏颇,研发、出产和贸易化齐头并进,是张文杰心中但愿为PG国际打造的全面平衡发展的企业样子。
05 “双辅导”的野心
“PG国际已经走过了10年的研发过程,下个阶段的关键词会是什么?”
“我比力有野心的指标就是双辅导地位。”
生物类似药加创新药,PG国际都想成为辅导者,这也是张文杰为下个阶段的PG国际定下的最大指标。
“中国此刻这一代的Biotech企业,还处在仿创阶段,很少有真正意思上的first in class,更多的是用新一代人才在海表或者头部企业的经验堆集,以及高效的执行和充足的资金,再加上中国市场自身巨大的贸易潜力,形成了此刻Biotech们赖以生计的环境。”
而对于用10年功夫打造了生物类似药基础,并且已经获得了肯定市场地位的PG国际来说,接下来的三年、五年,甚至十年,要向创新药进行急剧和有效地转型,并实现生物类似药和创新药的双辅导职位。
张文杰暗示,PG国际生物类似药的陆续贸易化为创新药提供了优良的现金流支持,更为沉要的是,PG国际的自身的创新研发能力在中国生物创新药企中还是比力凸起。“此刻PG国际的创新产品管线中,险些都来自我们自主研发。”
目前PG国际创新产品管线中有超过20款候选药物在研,其中主题创新型单抗候选产品 PD-1处于后期临床阶段,5 款候选产品即将启动或处于I期临床阶段,还有13款单抗候选药物、两款针对新冠肺炎的全人源抗体药物以及3款双抗候选药物处于IND或临床前阶段。
加快创新转型,提高创新效能,这无疑是未来PG国际至关沉要的战术部署,同时若何借助国际合作更好地援手整个创新转型,这也是真正能实现生物类似药和创新药双辅导指标的沉要一步。
张文杰坦言,只管自主研发管线已经卓有建树,但也在提醒PG国际在license in方面是否能做得更好,实现内表兼建。这样既能进一步依赖自身的创新研发能力,同时也能越发积极地去寻找表部可能添补和加强自身创新管线和能力的机遇。“若是在这个组合上能做得更好,我想PG国际整个的创新研发在短期之内会有极度大的进取,也能让我们跻身于创新研发药企的一盛行业。”
在张文杰看来,眼下的中国生物医药行业正处在急剧发展、多样化并且关键变动同时产生的时期,企业的真正发展和表表的泡沫同时存在,但这也是大浪淘沙的时期。
“波浪之下的各类尘沙在经历被冲刷和裁减的过程,当最终尘埃落定的时辰,只有那些真正占有坚实的创新产品管线,和较高的研发、出产、贸易化综合素质的企业能力成为最后的赢家,引领中国生物医药行业走向更高的档次。」嘏文杰如是说。
