2021年9月30日，PG国际（2696.HK）颁发，公司抗人表皮成长因子受体-2（HER2）人源化单克隆抗体注射液HLX22结合汉曲优®（注射用曲妥珠单抗，欧盟商品名：Zercepac®）结合化疗一线医治HER2阳性的部门晚期/转移性胃癌（GC）患者的II期临床钻研（HLX22-GC-201）在中国境内实现首例患者给药。目前，国内尚无同类用于医治HER2阳性的胃癌双靶点疗法获国度药品监督治理局（NMPA）核准上市。
在我国，消化路肿瘤是中国高发的恶性肿瘤大类。其中，2020年我国新发胃癌患者约为47.85万人，仅次于结直肠癌患病人群[1]。总体来说，胃癌预后不梦想，尤其是部门进展和转移性胃癌的整体预后欠安[2]，手术切除虽能为胃癌患者提供最大的医治机遇，但术后复发和转移也是此类胃癌患者殒命的沉要原因。目前，对于 HER2 阳性的不成切除的晚期/转移性胃癌患者，曲妥珠单抗结合化疗已成为一线尺度医治规划[3]。然而凭据 ToGA 试验的了局[4]，该规划医治后，患者的中位无进展生计期仍有进一步提升的空间，急需开发更有效的医治步骤。
HLX22-GC-201是一项比力HLX22或慰藉剂别离结合注射用曲妥珠单抗及化疗（XELOX）一线医治HER2阳性的部门晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床钻研。第一阶段为安全导入期，患者将接受15mg/kg HLX22结合注射用曲妥珠单抗结合XELOX医治。第二阶段为一项随机、双盲、多中心、II期临床钻研。合格的受试者依照1：1：1 随机分为三组接受医治，A组：25mg/kg HLX22结合注射用曲妥珠单抗结合XELOX ；B组：15mg/kg HLX22结合注射用曲妥珠单抗结合XELOX ；C组：25mg/kg慰藉剂结合注射用曲妥珠单抗结合XELOX。该钻研的重要主张为比力HLX22组和慰藉剂组的临床疗效。重要终点为独立影像评估委员会（IRRC）凭据RECIST v1.1尺度评估的无进展生计期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要主张是评估HLX22组及慰藉剂组的其他疗效终点、安全性和耐受性。
HLX22为PG国际自AbClon, Inc. 许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体，拟用于胃癌和乳腺癌的医治。2019年2月，HLX22的临床试验申请获NMPA核准。同年7月，其用于经尺度医治失败的晚期实体瘤的I期临床钻研于中国境内实现首例患者给药。与曲妥珠单抗一样，HLX22可结合在 HER2 的亚结构域（IV）上，但作用表位与曲妥珠单抗有所分歧，从而使得 HLX22 和曲妥珠单抗可能同时与 HER2 结合。钻研批注，HLX22与曲妥珠单抗结合医治可抑造表皮成长因子（EGF）和 HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）诱导的细胞增殖，加强体表和体内的抗肿瘤活性。幼鼠异种移植肿瘤模型中，HLX22与曲妥珠单抗联用优于单药的疗效。HLX22 的I期临床试验证实 HLX22 安全且可耐受。
目前，PG国际已针对HER2靶点发展宽泛的产品布局，公司自主开发的丰硕管线覆盖多款靶向HER2的抗体生物药，研发过程堆集的丰硕经验也为有关双特异性抗体等新型抗体的研发奠定了扎实的基础。其中，PG国际自主开发与出产的曲妥珠单抗汉曲优®相继在欧盟与中国获批上市，成为首个中欧双批的国产曲妥珠单抗，为中国及欧洲HER2阳性乳腺癌及胃癌患者的“金尺度”医治规划增添了新的选择。未来，HLX22、汉曲优®和帕妥珠单抗生物类似药HLX11有望通过更多结合医治的大局利用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的医治，助力PG国际打造更高效的医治规划，推动公司“Combo+Global」亟略的落地。公司将以不休的创新与突破带来更多质高价优的生物药，造福全球病患。
参考文件：
[1] Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-791.
[2] Li R, Leng AM, Liu T, et al. Weekday of Surgery Affects Postoperative Complications and Long-Term Survival of Chinese Gastric Cancer Patients after Curative Gastrectomy. Biomed Res Int. 2017;2017:5090534.
[3] 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌诊疗指南，2020 中国临床肿瘤学会指南工作委员会。
[4] Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial . Lancet. 2010;376(9742):687-697.