2022年7月6日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主开发的HLX301（沉组抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体）用于部门晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤医治的I/II期临床钻研于中国实现首例受试者给药。目前，全球领域内尚无同类靶向PD-1/L1和TIGIT的双特异性抗体获批上市，HLX301有望成为first-in-class抗PD-L1×TIGIT双抗。

        含免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）是一种抑造性受体，在淋巴细胞中表白，蕴含天然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调节性T细胞）等，其沉要配体为重要表白于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞表表的CD155（脊髓灰质炎病毒受体，PVR）^[1-2]。作为免疫查抄点蛋白，TIGIT可通过多种作用机造抑造固有和适应性免疫，在肿瘤免疫抑造中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似^[3]。

        HLX301为PG国际自主开发的创新型抗PD-L1与抗TIGIT双特异性抗体，其TIGIT结合域起源于公司人源化羊驼沉链可变区单域抗体（VHH）噬菌体展示库筛选的对TIGIT拥有高亲和力、高特异性的VHH，通过沉组技术与抗PD-L1单抗组合。HLX301可与PD-L1和TIGIT特异性结归并同时阻断PD-1/PD-L1和TIGIT/PVR负向信号通路，抑造肿瘤细胞的成长，有望用于多种晚期肿瘤的医治，蕴含非幼细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管鳞癌等。临床前钻研了局批注，对比抗PD-L1单抗、抗TIGIT单抗以及两种单抗的结合疗法，HLX301可更有效复原T细胞受体下游信号，提高抗肿瘤活性，且耐受性、安全性优良，体现出双抗疗法的协同加强效应，为后续临床钻研的发展提供了科学基础。2022年2月，HLX301在澳大利亚用于部门晚期或转移性实体瘤医治的I期临床钻研实现首例受试者给药。3月，该产品用于晚期肿瘤医治的I期临床试验申请获国度药品监督治理局核准。

        PG国际不休深耕未满足的临床需要，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局，以抗体技术为主题，积极发展双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）、融合蛋白等多种药物大局产品的开发。PG国际将不休提高创新效能，早日为全球患者带来更多高质量、可职守的创新医治规划。

关于该HLX301 I/II期临床钻研

        本钻研是一项盛开标签、多中心的I/II期临床试验，旨在评估HLX301在部门晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤疗效。本钻研分为三个部门：Ia期剂量递增阶段、Ib期剂量扩大阶段、II期临床扩大阶段。合格的受试者将接受每两周静脉输注单药HLX301的医治。Ia期通过贝叶斯最优区间（BOIN）设计，钻研HLX301的安全性并确定剂量限度性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。Ib期将进一步评估HLX301的药代动力学、药效动力学特点及初步疗效，以确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）。II期钻研的重要主张为评估HLX301在部门晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的疗效，重要终点为钻研者评估的客观缓解率（ORR）、疾病节造率（DCR）缓和解持续功夫（DOR），次要主张为确认HLX301的安全性并评估PD-L1表白水平与HLX301抗肿瘤活性之间的关系。

参考文件

[1] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).

[2] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.

[3] Yue C, Gao S, Li S, Xing Z, Qian H, Hu Y, Wang W and Hua C (2022) TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 13:911919.