2022年12月2日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主开发的HLX60（创新型抗GARP单抗）用于实体瘤和淋巴瘤医治的I期临床钻研（NCT05606380）于中国实现首例受试者给药。HLX60是国内首个获批临床的靶向GARP的单抗产品，有望成为First-in-class抗GARP单抗。

         糖蛋白A沉复优势蛋白（glycoprotein-A repetitions predominant，GARP）是埋伏转化成长因子β1（LTGF-β1）的对接受体，其重要在活化的调节性T细胞（Tregs）和血幼板上表白^[1]，在肿瘤微环境（TME）中富集并激活转化成长因子-β（TGF-β），从而抑造抗肿瘤免疫应答，推进肿瘤细胞成长、增殖和侵袭^[2-3]。TGF-β是一种多效细胞因子，在多种组织中均有表白，有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个重要亚型，其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管天生、伤口愈合、癌症免疫等生物学过程的很多方面都阐扬着沉要作用^[4-6]。

         HLX60为PG国际自主研发的靶向GARP的创新型单抗，其可通过特异性结合GARP，阻断GARP介导的TGF-β1的开释，逆转TME中的免疫抑造效应，提高抗肿瘤免疫应答。此表，HLX60能够通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）断根GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑造性细胞，从而加强抗肿瘤作用。临床前钻研了局显示，HLX60能够抑造肿瘤成长且安全性优良。同时，该药与抗PD-1单抗H药 汉斯状^®（斯鲁利单抗）联器拥有协同抗肿瘤效应。近期，HLX60结合H药已于澳大利亚获批发展I期临床钻研，拟用于晚期或转移性实体瘤的医治。

         PG国际从临床需要启程，目前已打造出多元化的创新产品管线，在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局。未来，公司将推动更多创新产品的临床钻研，以抗体技术为主题，积极发展结合医治规划、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，等待早日为更多患者带来可职守的高品质生物药。

关于NCT05606380

本钻研为评估HLX60在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性及耐受性的盛开、剂量递增、初次人体I期临床钻研。本钻研将选取加快滴定结合3+3剂量递增步骤。合格的受试者将接受静脉输注分歧剂量HLX60（每三周一次：0.5、2、5、15和25 mg/kg）的医治。本钻研的重要终点为HLX60初次给药后3周内的剂量限度毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要终点蕴含安全性、药代动力学参数、药效学特点、免疫原性、疗效及生物标志物的索求。

参考文件

[1] Roubin R, Pizette S, Ollendorff V, Planche J, Birnbaum D and Delapeyriere O. Structure and developmental expression of mouse Garp, a gene encoding a new leucine rich repeat-containing protein. The International journal of developmental biology. 1996; 40(3):545-555.