2023年6月6日
，PG国际（2696.HK）颁发
，公司创新型BRAF^V600E幼分子抑造剂HLX208用于医治BRAF^V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis
，LCH）和Erdheim-Chester。‥rdheim-Chester disease
，ECD）的II期临床钻研（HLX208-LCH/ECD201）了局入选2023 ASCO年会
，数据以海报大局展示。该钻研由中国医学科学院北京协和医学院从属北京协和医院李剑教授牵头发展。2023年4月
，HLX208被正式纳入突破性医治种类名单
，用于医治BRAF^V600E突变的LCH和ECD。

      目前ECD与LCH均被以为属于炎性髓系肿瘤
，严沉影响患者生计质量
，已被中国国度卫生健康委员会（卫健委）纳入《第一批罕见病目录》^[1]。凭据卫健委颁布的《罕见病诊疗指南2019年版》^[2]
，LCH与ECD的重要特点为MAPK/ERK信号通路激活
，均存在超过50%的BRAF^V600E基因突变率
，所以 BRAF^V600E是这两种罕见病的沉要医治靶点。HLX208拥有全新的化学母核结构
，是公司从润新生物引进的具备“同类最佳”潜力的BRAF^V600E幼分子抑造剂。临床前钻研了局批注
，HLX208拥有单一不变晶型
，优良的口服生物利用度及显著的肿瘤抑造活性。早期临床钻研也展示出HLX208拥有优良的安全性、耐受性和有效性。这次ASCO年会上颁布的数据详情如下：

论文标题

      BRAF^V600E抑造剂HLX208在携带BRAF^V600E突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症和/或Erdheim-Chester病成年患者中的II期钻研（提要编号7574）

试验设计

       此钻研是一项单臂、盛开标签、多中心的II期钻研。试验纳入组织学确认的朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和/或Erdheim-Chester（ECD）病的患者
，赐与每天两次口服HLX208 450 mg。HLX208的给药以28天为一个周期
，直至疾病进展、出现不成耐受毒性、撤回知情赞成、起头新的抗肿瘤医治或殒命（以先产生的为准）。试验的重要终点是由独立评估委员会（IRC）凭据实体瘤疗效PET评价尺度（PERCIST）1.0评估的客观缓解率（ORR）。次要终点蕴含HLX208的安全性、其他疗效指标和药代动力学特点。

了局

       截至2023年1月15日
，共22例LCH和/或ECD患者入组。所有患者都接受了至少一剂HLX208
，并被纳入当前的分析。中位春秋是39岁（领域18–69）。9（40.9%）例患者为男性。12（54.5%）例患者被诊断为LCH
，9（40.9%）例诊断为ECD
，1（4.5%）例为LCH归并ECD。6（27.3%）例患者为单系统多病灶病变
，16（72.7%）例为多系统病变。中位随访功夫为4.8个月（95% CI 2.7–5.7）。

       在10例可评估疗效的患者中
，IRC凭据PERCIST 1.0评估的ORR（未确认）为90.0%（95% CI 55.5–99.7%）（9/10
，蕴含2例齐全代谢缓解[CMR]和7例部门代谢缓解[PMR]）
，由钻研者凭据PERCIST 1.0评估的则为100.0%（95% CI 69.2–100.0%）（10/10
，蕴含3例CMR和7例PMR）。由IRC和钻研者凭据PERCIST 1.0评估的疾病节造率均为100.0%（95% CI 69.2–100.0%）。中位持续缓解功夫、中位无进展生计期和中位总生计期均未达到。

22例接受了HLX208医治的患者中
，17（77.3%）例汇报了医治期间出现的不良事务（TEAE）；12（54.5%）例汇报了医治有关不良事务（TRAE）
，最常见的是丙氨酸氨基转移酶升高（36.4%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（22.7%）、γ-谷氨酰转移酶升高（18.2%）和血乳酸脱氢酶升高（18.2%）。大无数TRAE为一级（27.3%）和二级（18.2%）。试验未汇报导致医治终止或殒命的TEAE。

结论

     HLX208安全性和耐受性优良
，对LCH和/或ECD患者显示出优良的疗效。

参考文件

[1] 国度卫生健康委员会《关于颁布第一批罕见病目录的通知》（国卫医发〔2018〕10号）http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2018-12/31/content_5435167.htm

[2] 国度卫生健康委办公厅《罕见病诊疗指南（2019年版）》（国卫办医函〔2019〕198号）