2023年10月24日，PG国际（2696.HK）颁发，基于与宜联生物的合作，公司开发的靶向EGFR的抗体偶联药物（ADC）HLX42的临床前钻研数据在2023 ESMO年会上以壁报大局展示。这也是PG国际在ADC医治领域最新钻研成就的初次公开亮相。

只管多款EGFR抗体和第三代EGFR受体酪氨酸激酶抑造剂（TKI）已经在肿瘤医治中获得了宽泛成功，但对于因耐药而导致的尺度医治失败或医治后复发的肿瘤患者，仍存在未满足的临床需要。靶向EGFR的ADC药物有望克服这一耐药机造，为更多晚期肿瘤患者带来临床获益^[1]。HLX42是新型靶向EGFR的ADC候选药物，由高度特异性的EGFR人源化lgG1抗体分子与新型DNA拓扑异构酶- I（Topoisomerase I）抑造剂毒素偶联造备而成，其药物抗体比（drug-to-antibody-ratio, DAR）约为8。HLX42的衔接子-毒素可能在肿瘤微环境中特异性裂诠开释，具备较强的旁观者杀伤效应^[2]，怪异的作用机造使得HLX42较同类ADC产品拥有更大的医治窗口，加强ADC在实体肿瘤中的医治成效。2023年8月，HLX42的临床试验申请已经获得中国国度药品监督治理局（NMPA）受理。

论文标题

新型靶向表皮成长因子受体（EGFR）的ADC药物HLX42的临床前钻研，以解决肿瘤对西妥昔单抗（Cetuximab）或EGFR酪氨酸激酶抑造剂（TKI）的耐药问题。

试验步骤

萦绕抗原结合、内吞和血浆不变性等能力对HLX42进行了体表评估；同时在蕴含HT-29，NCI-H1993，EBC-1，LU3075等多种CDX和PDX模型中发展HLX42的体内药效试验。

试验了局

• 体表评估证明，HLX42拥有与原抗体类似的亲和力和内吞效能。此表，HLX42在大鼠和食蟹猴血浆中维持不变。

• 在体内药效学钻研中，HLX42在对西妥昔单抗或EGFR TKI耐药的多种CDX/PDX模型中展示出壮大的肿瘤抑造活性：在HT-29模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，陆续给药三周，其TGI（tumour growth inhibition）为90.2%。与VC-MMAE这一传统ADC技术头仇家比力，HLX42显示出更佳的体内疗效和更悠久的抗肿瘤能力。在NCI-H1993模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，陆续给药三周，其TGI为91.5%，而anti-EGFR Ab-GGFG-Dxd ADC给药组的TGI%仅为79.8%。类似地，在EBC-1模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，陆续给药三周，可根除所有病灶。距最后一次给药三周后，8mg/kg剂量的HLX42仍可维持所有幼鼠肿瘤齐全缓解，而使用anti-EGFR Ab-VC-MMAE ADC的幼鼠肿瘤在停药后沉新成长。此表，HLX42与第三代EGFR TKI奥希替尼联用在LU3075 肺癌PDX模型中展示出显著的协同作用，而该模型对奥希替尼单药响应较差。在另一个EGFR表显子19缺失/T790M/C797S突变、对奥希替尼齐全耐受的肺癌PDX模型中，HLX42 1mg/kg单次给药可实现肿瘤齐全缓解。早期毒理钻研中，HLX42在大鼠和食蟹猴中展示出优良的安全性。

结论

综上所述，临床前数据显示HLX42是一款潜在同类最佳的EGFR ADC，值得进一步发展临床钻研。