2024年4月17日，PG国际颁发，公司自主开发的创新型抗TIGIT Fc融合蛋白HLX53结合H药 汉斯状^®（斯鲁利单抗，HLX10）及汉贝泰^®（贝伐珠单抗，HLX04）的新药临床试验申请获得国度药品监督治理局（NMPA）核准，用于部门晚期或转移性肝细胞癌的一线医治。公司打算启动一项索求该三药结合疗法的耐受性、安全性和有效性的II期临床试验。

肝癌是全球领域内常见的恶性肿瘤。据GLOBOCAN统计，2022年全球肝癌发病数和殒命数别离为87万及76万例^[1]。在中国，原发性肝癌是第四大最常见的癌症，以及第二大体死癌症。2022年中国新发肝癌病例约37万例，肝癌殒命病例32万例^[2]。其中，肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，约占总病例数的85%-90%^[3]。因原发性肝癌起病隐匿，早期无症状或症状不显著，进展迅速，确诊时大无数患者已经达到部门晚期或产生远处转移，医治难题，预后很差，五年生计率仅约18%^[4]。对晚期肝癌患者来说，目前一线医治以靶向医治和免疫医治为主，免疫抑造剂及抗血管天生药物的结合医治显示出显著的临床抗肿瘤活性和生计获益^[5]，但仍有较大比例的患者并不能从中获益，导致肿瘤复发或进展，尚存在火急的临床需要以扩大免疫医治的受益人群，并提高免疫医治的疗效。

含免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoglobulin and ITIM domain, TIGIT）是近年来肿瘤免疫医治中最有远景和潜力的靶点之一。TIGIT是一种抑造性受体，在淋巴细胞中表白，蕴含天然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调节性T细胞）等 ，其沉要配体为重要表白于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞表表的CD155（脊髓灰质炎病毒受体，PVR）^[6-7]。作为免疫查抄点蛋白，TIGIT可通过多种作用机造抑造固有和适应性免疫，在肿瘤免疫抑造中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似^[8]。多项钻研数据显示，TIGIT抑造剂有望医治多种晚期癌症，蕴含肺癌、胃癌、玄色素瘤和多发性骨髓瘤等多种实体瘤和淋巴瘤^[9]。且已有临床前钻研批注，TIGIT靶点可能与 PD-1 通路产生协同效应，同时阻断TIGIT和PD-1/PD-L1信号通路优于单独阻断任一通路，可加强抗肿瘤活性^[10]。

HLX53是PG国际自主研发的创新型抗TIGIT的Fc融合蛋白，由沉链抗体的可变区（VHH）和野生型 IgG1的Fc端组成。临床前钻研了局批注，HLX53拥有优异的肿瘤抑造成效^[11]且安全性优良。公司亦于2022年启动了一项I期临床钻研，以评估HLX53在晚期或转移性、无尺度疗法或尺度医治失败的实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。鉴于抗PD-1/PD -L1单抗等免疫抑造剂及抗血管天生药物在晚期肝细胞癌患者中获得的优良疗效，及TIGIT与PD-1/PD-L1信号通路的协同效应，PG国际拟进一步索求抗PD-1单抗与TIGIT抑造剂的双免疫医治与抗血管靶向疗法的组合，以期为晚期肝细胞癌患者带来更高的临床获益。

未来，PG国际还将推动更多创新产品的临床钻研，积极发展结合医治规划，持续突破现有疗法的瓶颈，等待早日为更多患者带来可职守的高品质生物药。

【参考文件】

[1] Bray F et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.

[2] Han B，Zheng R，Zeng H，et al. Cancer incidence and mortality in China，2022[J].Journal of the National Cancer Center, 2024.

[3] 《CSCO原发性肝癌诊疗指南(2022版)》

[4] Asafo-Agyei KO, Samant H. Hepatocellular Carcinoma. 2023 Jun 12. In: StatPearls [Internet].Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 32644603.

[5] Cheng, Ann-Lii et al. “Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma.” Journal of hepatology vol. 76,4 (2022): 862-873.

[6] Chauvin JM, Zarour HM. TIGIT in cancer immunotherapy. J Immunother Cancer. 2020;8(2).

[7] Sanchez-Correa B, Valhondo I, Hassouneh F, et al. DNAM-1 and the TIGIT/PVRIG/TACTILE Axis: Novel Immune Checkpoints for Natural Killer Cell-Based Cancer Immunotherapy. Cancers (Basel). 2019;11(6):877.

[8] Yue C, Gao S, Li S, et al. (2022) TIGIT as a Promising Therapeutic Target in Autoimmune Diseases. Front. Immunol. 13:911919.

[9] Zhang, Peng et al. “Targeting TIGIT for cancer immunotherapy: recent advances and future directions.” Biomarker research vol. 12,1 7. 16 Jan. 2024.

[10] Chu, Xianjing et al. “Co-inhibition of TIGIT and PD-1/PD-L1 in Cancer Immunotherapy: Mechanisms and Clinical Trials.” Molecular cancer vol. 22,1 93. 8 Jun. 2023

[11] Hua, B. et al. A novel single domain antibody targeting TIGIT for cancer use in combination therapies. Cancer Research 81, 2451-2451 (2021).