本次大会上，PG国际全球创新中心总经理单永强博士带来“From Product to Platform: Henlius’ Practices & Progress in ADC to Address Unmet Medical Needs”的主题汇报，分享了公司在ADC领域的创新实际与研发进展，并与来自全球造药企业、科研机构等的ADC领域同路们宽泛互换探求。
与此同时，PG国际已打造了一条丰硕的ADC在研管线，多款差距化开发的候选药物正处于临床前钻研阶段。此表，聚焦未满足的临床需要，PG国际着力开发差距化、有临床价值的ADC产品，已成立起拥有独立知识产权的抗体和衔接子-荷载开发工具箱HanjugatorTM，以持续提升ADC产品的安全性和医治窗，提高ADC的选择性及效力，拓展ADC药物的适应症利用。
本次大会上，PG国际还以壁报大局展示了HLX42（EGFR ADC）及HLX43（PD-L1 ADC）的更新临床前钻研数据，详情如下：
HLX42临床前钻研
论文标题
新型靶向表皮成长因子受体（EGFR）的ADC药物HLX42的临床前钻研，以解决肿瘤患者对西妥昔单抗（Cetuximab）或EGFR酪氨酸激酶抑造剂（TKI）的耐药问题
（HLX42: a Novel EGFR-Targeting ADC, for Cetuximab or TKI Resistant Cancer）
钻研布景
表皮成长因子受体（EGFR）在多种类型的实体瘤中高度表白，其异常表白被普遍以为是是肿瘤产生和疾病进展的沉要标志。只管多款EGFR抗体和第三代EGFR受体酪氨酸激酶抑造剂（TKI）已经在肿瘤医治中获得了宽泛成功，但对于因耐药而导致的尺度医治失败或医治后复发的肿瘤患者，仍存在未满足的临床需要。目前，靶向EGFR的 ADC 已进入临床开发阶段，并展示出可接受的安全性和初步临床活性。然而，由于EGFR在正常上皮组织中宽泛表白，传统的EGFR ADC 可能会引发严沉的医治有关毒性。
HLX42是新型靶向EGFR的ADC候选药物，由高度特异性的EGFR人源化lgG1抗体分子与新型DNA拓扑异构酶- I（Topoisomerase I）抑造剂毒素偶联造备而成。HLX42的衔接子-毒素可能在肿瘤微环境中特异性裂诠开释，不仅仅依赖于肿瘤细胞的内吞和溶酶体内蛋白酶切割，怪异的作用机造使得HLX42较同类ADC产品拥有更大的医治窗口，加强ADC在实体肿瘤中的医治成效。
试验步骤
萦绕抗原结合、内吞和血浆不变性等能力对HLX42进行了体表评估；同时在非幼细胞肺癌、转移性结直肠癌的多种CDX和PDX模型中发展HLX42的体内药效试验。
试验了局
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体表评估证明，HLX42拥有与原抗体类似的亲和力和内吞效能。此表，HLX42在大鼠、食蟹猴和人的血浆中维持不变。
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在体内药效学钻研中，HLX42在对西妥昔单抗/EGFR TKI/抗PD-1单抗耐药的多种CDX/PDX模型中展示出壮大的肿瘤抑造活性：在NCI-H1993模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，陆续给药三周，其TGI为91.5%，而anti-EGFR Ab-GGFG-Dxd ADC给药组的TGI%仅为79.8%。类似地，在EBC-1模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，陆续给药三周，可根除所有病灶。距最后一次给药三周后，8mg/kg剂量的HLX42仍可维持所有幼鼠肿瘤齐全缓解，而使用anti-EGFR Ab-VC-MMAE ADC的幼鼠肿瘤在停药后沉新成长。此表，在对奥希替尼单药响应较差的LU3075 肺癌PDX模型中，HLX42可根除所有病灶。在另一个EGFR表显子19缺失/T790M/C797S突变、对奥希替尼齐全耐受的肺癌PDX模型中，HLX42 1mg/kg单次给药可实现肿瘤齐全缓解。在该模型中，使用8 mg/kg剂量的lgG linker-payload陆续给药周围，TGI为58.1%，提醒此类linker-payload可在肿瘤微环境中特异性裂解。此表，HLX42在HT29 结直肠癌 CDX模型和西妥昔单抗和/或PD-1抑造剂耐药的微卫星不变（MSS）转移性结直肠癌 PDX模型中也显示出优异的抗肿瘤疗效。在对大鼠和非人灵长类动物进行的毒理学钻研中，HLX42 拥有优良的安全性。在早期毒理学钻研中，HLX42 在大鼠和非人灵长类动物中展示出优良的安全性。
结论
综上所述，临床前数据显示HLX42是一款潜力巨大的EGFR ADC，有望添补晚期/转移性非幼细胞肺癌和尺度医治失败的转移性结直肠患者的临床需要，值得进一步发展临床钻研。
HLX43临床前钻研
论文标题
靶向PD-L1的ADC药物HLX43在多种PD-1/PD-L1难治/耐药模型中的临床前药效
（HLX43, a PD-L1-Targeting ADC, for Cancer Resistant to PD-1/PD-L1 Blockade）
钻研布景
近年来，以PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫查抄点抑造剂推进了肿瘤免疫医治的高速发展，成为肿瘤患者各线医治的重要伎俩之一。然而，部门PD-L1阳性患者对该疗法无响应，或者出现耐药。PD-L1在肿瘤中的高表白使其成为ADC药物开发领域极具吸引力的靶点，有潜力扭转PD-1/PD-L1抑造剂难治/耐药（R/R）型肿瘤的医治格局。
HLX43是一款新型PD-L1靶向的ADC候选药物，由高度特异性的PD-L1人源化lgG1抗体分子与新型DNA拓扑异构酶-I（Topoisomerase I）抑造剂毒素偶联造备而成，其药物抗体比（drug-to-antibody-ratio, DAR）约为8。HLX43的新型衔接子-毒素可能在肿瘤微环境中特异性裂诠开释，不仅仅依赖肿瘤细胞的内吞和毒素降解作用。怪异的作用机造可能使毒素越发有效的输送到表白PD-L1的肿瘤细胞，而不危险正常细胞，从而大大降低毒素在表周组织中非特异性开释引发的全身毒性，从而使HLX43较同类ADC产品拥有更大的医治窗口，加强ADC在实体肿瘤中的医治成效。
试验步骤
萦绕抗原结合、内吞、血浆不变性、免疫毒性等方面对HLX43进行了体表评估；同时在乳腺癌CDX及非幼细胞肺癌和肝细胞癌的多种PDX模型中发展体内药效尝试。
试验了局
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体表评估证明，HLX43拥有与原抗体类似的亲和力和内吞效能。此表，HLX43在大鼠、食蟹猴和人的血浆中不变性较高。HLX43对PD-1阳性的人类抗原呈递细胞（APC）无免疫毒性。
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在体内药效钻研中，HLX43在多种PDX模型中诱导肿瘤消退，并且药物安全性优良，与对照组相比各剂量组给药幼鼠体沉均无显著变动。在MDA-MB-231CDX模型中，每周进行HLX43给药，陆续医治三周后动物的肿瘤体积显著缩幼，且药物未导致幼鼠体沉降落。与等剂量给药的anti-PD-L1-GGFG-Dxd和anti-PD-L1-vc-MMAE组相比，HLX43在所有体内模型中展示出更优异的抗肿瘤成效。在 非幼细胞肺癌 PDX 模型中，每周进行 HLX43给药，陆续给药三周后，HLX43可诱导肿瘤显著消退。终场医治 3 周后，8mg/kg剂量的HLX43给药组仍对病灶有悠久的反映。在对该 PDX 进行 3 周医治后，8 mg/kg剂量的IgG-linker-payload 给药组 TGI 为 61.6%，提醒此类linker-payload可在肿瘤微环境中特异性裂解。在PD-L1 表白（IHC1+）或PD-L1 不表白（IHC-）的肝细胞癌PDX模型中，HLX43也可能诱导肿瘤的显著消退，并与抗血管内皮成长因子（anti-VEGF）抗体出现出较强的协同作用。早期毒理试验了局显示，HLX43在大鼠和食蟹猴中拥有优良的安全性。
结论
综上所述，临床前数据显示HLX43是一款潜力巨大的PD-L1 ADC，有望添补多种晚期/转移性实体瘤，尤其是尺度医治后出现疾病进展的晚期/转移性非幼细胞肺癌和肝细胞癌患者的临床需要，值得进一步发展临床钻研。