2024年8月8日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主开发的创新型抗TIGIT Fc融合蛋白HLX53结合H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，HLX10）及汉贝泰®（贝伐珠单抗，HLX04）在部门晚期或转移性肝细胞癌患者中发展的II期临床试验（NCT06349980）实现首例患者给药。
肝癌是全球领域内常见的恶性肿瘤。据GLOBOCAN统计，2022年全球肝癌发病数和殒命数别离为87万及76万例 [1]。在中国，原发性肝癌是第五大最常见的癌症，以及第二大体死癌症。2022年中国新发肝癌病例约37万例，肝癌殒命病例32万例。其中，肝细胞癌是最常见的原发性肝癌类型，约占总病例数的75-85% [2]。因原发性肝癌起病隐匿，早期无症状或症状不显著，进展迅速，确诊时大无数患者已经达到部门晚期或产生远处转移，医治难题，预后很差，五年生计率仅约18% [3]。对晚期肝癌患者来说，目前一线医治以靶向医治和免疫医治为主，免疫抑造剂及抗血管天生药物的结合医治显示出显著的临床抗肿瘤活性和生计获益 [2]，但仍有较大比例的患者并不能从中获益，导致肿瘤复发或进展，尚存在火急的临床需要以扩大免疫医治的受益人群，并提高免疫医治的疗效。
含免疫球蛋白和ITIM结构域的T细胞免疫受体（T cell immunoglobulin and ITIM domain, TIGIT）是近年来肿瘤免疫医治中最有远景和潜力的靶点之一。TIGIT是一种抑造性受体，在淋巴细胞中表白，蕴含天然杀伤（NK）细胞、活化的CD8+ T和CD4+ T细胞以及Treg（调节性T细胞）等 ，其沉要配体为重要表白于APC（抗原提呈细胞）或肿瘤细胞表表的CD155（脊髓灰质炎病毒受体，PVR）[4]。作为免疫查抄点蛋白，TIGIT可通过多种作用机造抑造固有和适应性免疫，在肿瘤免疫抑造中的“踩刹车”作用和PD-1/PD-L1类似。多项钻研数据显示，TIGIT抑造剂有望医治多种晚期癌症，蕴含肺癌、胃癌、玄色素瘤和多发性骨髓瘤等多种实体瘤和淋巴瘤。且已有临床前钻研批注，TIGIT靶点可能与 PD-1 通路产生协同效应，同时阻断TIGIT和PD-1/PD-L1信号通路优于单独阻断任一通路，可加强抗肿瘤活性[5]。
HLX53是PG国际自主研发的创新型抗TIGIT的Fc融合蛋白，由沉链抗体的可变区（VHH）和野生型 IgG1的Fc端组成。临床前钻研了局批注，HLX53拥有优异的肿瘤抑造成效且安全性优良。公司亦于2022年启动了一项I期临床钻研，以评估HLX53在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特点及初步疗效。鉴于抗PD-1/PD -L1单抗等免疫抑造剂及抗血管天生药物在晚期肝细胞癌患者中获得的优良疗效，及TIGIT与PD-1/PD-L1信号通路的协同效应，PG国际旨在通过发展此项钻研，进一步索求抗PD-1单抗与TIGIT抑造剂的双免疫医治与抗血管靶向疗法的组合，以期为晚期肝细胞癌患者带来更高的临床获益。
PG国际从临床需要启程，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫查抄点全面布局，为免疫结合医治的索求创造更多可能。同时，公司充分使用自有管线覆盖肿瘤特异性靶点、抗血管天生靶点和肿瘤免疫靶点等多个类此外特点，助力H药与自有单抗产品、化疗等医治伎俩发展结合医治，有助于充分挖掘免疫疗法的医治潜力，为全球患者带去高品质、可职守的创新医治规划。
【参考文件】
[1] Globocan 2022 (version 1.1) - 08.02.2024；https://gco.iarc.fr/today/en/dataviz/bars-compare-populations?mode=cancer&group_populations=1&cancers=11&populations=900&sort_by=value1&types=0_1&key=total
[2]原发性肝癌诊疗指南（2024年版）
[3] Asafo-Agyei KO, Samant H. Hepatocellular Carcinoma. 2023 Jun 12. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan–. PMID: 32644603.
[4] Chauvin, Joe-Marc, and Hassane M Zarour. “TIGIT in cancer immunotherapy.” Journal for immunotherapy of cancer vol. 8,2 (2020): e000957. doi:10.1136/jitc-2020-000957.
[5] Chu, Xianjing et al. “Co-inhibition of TIGIT and PD-1/PD-L1 in Cancer Immunotherapy: Mechanisms and Clinical Trials.” Molecular cancer vol. 22,1 93. 8 Jun. 2023, doi:10.1186/s12943-023-01800-3.
关于NCT06349980
本钻研为一项随机、双盲、多中心的II期临床钻研，旨在评估HLX53结合汉斯状®及汉贝泰®对比慰藉剂结合汉斯状®及汉贝泰®在未经医治的部门晚期或转移性肝细胞癌患者中的有效性、安全性和耐受性。钻研分为两个部门：A部门为安全导入期，将选取“3+3”剂量递增设计，合格的受试者将接受每三周一次静脉输注分歧剂量HLX53（1000 mg或2000 mg）结合汉斯状®（300 mg）及汉贝泰®（15 mg/kg）的医治；B部门为初步疗效索求期，合格的受试者将依照1:1:1的比例，随机分配接受每三周一次静脉输注HLX53（1000 mg）、HLX53（2000 mg）或慰藉剂别离结合汉斯状®（300 mg）及汉贝泰®（15 mg/kg）的医治。A部门的重要终点为安全性和耐受性，评估每个剂量组中产生剂量限度毒性（DLT）事务的患者比例。B部门的重要终点为由独立影像评估委员会凭据RECIST v1.1评估的客观缓解率和无进展生计期。