近期，全球生物科学领域权威出版社Cell Press旗下的综合性医学旗舰期刊Med 2024年卷五第十期正式上线，PG国际创新型抗HER2单抗HLX22结合汉曲优^®（HLX02，曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI??，欧洲商品名：Zercepac^®）和化疗用于一线医治HER2阳性晚期或转移性胃/胃食管接壤部（G/GEJ）癌的II期临床钻研（HLX22-GC-201）荣登该期封面。该钻研由上海高博肿瘤医院李进教授牵头发展。

本期Med的封面推荐语中强调了晚期胃癌医治的火急性及HLX22结合医治的潜在益处，期刊指出：“胃癌是全球发病数第五多、致死数第四多的癌症。晚期胃癌的预后较差，愈发凸显了对更有效医治战术的火急需要。李进教授等钻研者针对两种分歧抗HER2单抗与XELOX结合作为HER2阳性晚期胃癌患者的一线医治规划的疗效和安全性发展了II期临床钻研。钻研批注，该医治规划显著耽搁了患者无进展生计期（PFS）并加强了抗肿瘤反映，且安全性优良，佐证了双HER2靶向的临床获益。” 同时，随刊登载社评中指出，当前HLX22双靶结合医治的II期临床钻研已展示令人鼓励的临床成效，其在HER2医治领域的未来发展值得关注^[1]。

HLX22为PG国际自AbClon, Inc.许可引进、并后续自主研发的靶向HER2的创新型单克隆抗体。HLX22可结合在HER2的亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所分歧，使得HLX22和曲妥珠单抗可能同时与HER2结合，推进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，从而产生更强的受体阻断成效。临床前钻研批注，HLX22与曲妥珠单抗结合医治可抑造表皮成长因子（EGF）和富组氨酸糖蛋白1（HRG1）诱导的细胞增殖，加强体表和体内的抗肿瘤活性，且HLX22的I期临床试验证实产品安全且可耐受^[2]。

HLX22-GC-201是一项随机、双盲、多中心II期钻研，旨在比力HLX22或慰藉剂别离结合注射用曲妥珠单抗（HLX02）及化疗（XELOX）一线医治HER2阳性的部门晚期/转移性胃癌患者的疗效和安全性的两阶段临床钻研。第一阶段为安全导入期。第二阶段为一项随机、双盲、多中心II期临床钻研，分为两个部门。在第一部门中，合格的受试者按1:1:1的比例随机分组，别离接受HLX22 25 mg/kg + HLX02 + XELOX（A组）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B组）或慰藉剂 + HLX02 + XELOX（C组）医治。重要终点是由独立影像学评估委员会（IRRC）基于RECIST v1.1评估的无进展生计期（PFS）和客观缓解率（ORR）。次要终点蕴含其他疗效指标和安全性。钻研了局显示，在HLX02（曲妥珠单抗）联用化疗的基础上参与HLX22可显著改善HER2阳性G/GEJ癌患者一线医治的成效，且安全性可控。HLX22-GC-201钻研数据初次颁布于2024年美国临床肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ASCO GI），其后该钻研数据及数据更新亦别离获选颁布于Med和2024年欧洲肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ESMO GI），屡次验证了钻研了局靠得住性的同时，更进一步提升了该钻研在学术界的影响力。

HLX22结合曲妥珠单抗及化疗一线医治HER2阳性晚期胃癌的国际多中心III期临床钻研已陆续在中国、美国和日本获得许可。未来，PG国际将持续加码创新，以临床需要为先导，高效推动HLX22在全球的临床开发，为全球患者提供更多可职守、疗效更好的医治规划。

【参考文件】

[1] Strickland MR, Klempner SJ. Dual HER2 inhibition: Is two better than one?. Med. 2024;5(10):1191-1193. doi:10.1016/j.medj.2024.07.008

[2] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7