2025年4月28日，PG国际（2696.HK）颁发，公司将在近日召开的2025年美国癌症钻研协会（AACR）年会上以壁报大局颁布3项自主研发的最新临床前钻研成就，蕴含一款抗PD-L1和抗VEGF双靶点的双特异性抗体HLX37、一项潜在成为同类最佳的KAT6A/B抑造剂候选分子，以及一个同类初创拥有特异性陕作用的ADC衔接子-毒素。
本次AACR大会上颁布的钻研数据详情如下：
HLX37（抗PD-L1/VEGF双抗）
提要标题：一款兼具免疫查抄点抑造、抗血管天生及抗肿瘤活性的新型抗PD-L1/VEGF双特异性抗体HLX37
A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities
分会场标题：Overcoming Checkpoint Inhibition and Tumor Suppression
展示大局：提要及壁报
提要编号：7303
展示功夫：美国中部功夫4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
展示地址：第39区，展板#18
靶向PD-L1与VEGF的双特异性抗体通过结合肿瘤细胞表表的PD-L1，加强抗VEGF药物向肿瘤部位的递送，从而在肿瘤微环境（TME）中实现血管正；隩细胞激活的协同效应，最终提升抗肿瘤活性。
HLX37是一款经合理设计的PD-L1/VEGF双特异性抗体。体表钻研显示，HLX37对PD-L1和VEGF均拥有较高的亲和力，在VEGF存在时可显著推进PD-L1内吞和下调，同时阻断PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR2信号通路，从而推进T细胞激活并抑造肿瘤血管新生。体内钻研批注，HLX37在MDA-MB-231（三阴乳腺癌）、NCI-H292（肺癌）等肿瘤模型中出现剂量依赖的抗肿瘤疗效。与抗VEGF单抗和抗PD-L1单抗的结合用药组相比，HLX37显示出更高的肿瘤富集效应，该效应可能由PD-L1和VEGF共同介导。在食蟹猴毒性尝试中，HLX37在100 mg/kg的给药剂量，单周静脉输注3次的频率下阐发出优良的耐受性。鉴于HLX37拥有优异的临床前抗肿瘤活性且安全性可控，且能加强肿瘤富集效应，其在多类肿瘤中拥有宽泛的利用潜力。
HLX97（KAT6A/B抑造剂）
提要标题：一款拥有显著抗肿瘤活性及低血液毒性的新型KAT6A/B抑造剂的发现
Identification of novel KAT6A/B inhibitors with enhanced antitumor activity and reduced hematologic toxicity
分会场标题：Lead Identification and Optimization
展示大局：提要及壁报
提要编号：6976
展示功夫：美国中部功夫4月30日（周三）9:00 AM-12:00 PM
展示地址：第25区，展板#5
HLX97是潜在的同类最佳的KAT6A/B抑造剂。KAT6A/B是乳腺癌医治中极具潜力的靶点。一项针对KAT6A/B抑造剂PF-07248144的I期临床钻研显示出积极的疗效，但其靶点有关的血液学毒性（尤其是中性粒细胞削减症）可能限度药物剂量的递增。PG国际致力于开发一款具佑装急剧起效/急剧断根”药代动力学个性的高选择性KAT6A/B抑造剂，旨在最大化药物抗肿瘤活性的同时减轻产品的血液毒性。
与参比化合物PF-07248144相比，HLX97展示出更强的KAT6A/B抑造活性和对KAT5/7/8更高的选择性，并在ZR-75-1细胞模型中产生更强的细胞毒效应。同时，HLX97显示出优良的ADME个性，蕴含高口服生物利用度和优异的药代动力学特点。在ZR-75-1异种移植模型中，经过五周医治，HLX97显示出剂量依赖的体内抗肿瘤疗效，且动物体沉降落极幼。我们以为，HLX97更强的KAT6A/B抑造能力和"相对更快的"体内断根速度可能共同促成了其更宽的医治窗口。在大鼠单次给药急性毒性试验中，HLX97在100 mg/kg剂量下耐受优良；贖LX97优异的疗效和安全性特点，PG国际打算于2025年底递交该产品的新药临床试验（IND）申请。
新型ADC衔接子-荷载毒素
提要标题：一款通过持续激活未折叠蛋白反映（UPR）实现怪异杀伤机造的新型抗体偶联药物（ADC）衔接子-载荷组合的发现
Discovery of a novel antibody-drug conjugate linker-payload with a distinct killing mechanism via prolonged unfolded protein response activation
分会场标题：Drug Design, Synthesis, and Disposition
展示大局：提要及壁报
提要编号：5730
展示功夫：美国中部功夫4月29日（周二）2:00 PM-5:00 PM
展示地址：第25区，展板#1
一类拥有3-(4-羟苯基吲哚啉-2骨架结构的化合物，通过持续激活未折叠蛋白反映（UPR），对高表白TRPM4或雌激素受体阳性的癌细胞展示出强效抗肿瘤活性，该杀伤机造与现有毒素分歧。此类化合物对无数健康组织毒性较低，重要副作用为胃肠路毒性，代表性化合物蕴含ErSO和泻药醋酸氧苯乙酯。为克服ADC耐药性，或与现有ADC产生协同，PG国际构建了一类全球初创的ADC 衔接子-荷载毒素—我们以此类化合物优化后得到的HLX91-048作为毒素载荷，通过可裂解的GGFG衔接子与抗HER2抗体偶联，形成药物抗体比（DAR）为4或8的偶联物。
钻研批注，与ErSO相比，HLX91-048的细胞毒性提升了10倍以上，在多类肿瘤细胞中显示出亚纳摩尔至纳摩尔级此外IC50值。相较于DS-8201类似物，基于HLX91-048的抗体药物偶联物（ADC）在多种细胞系中阐发出更强的细胞毒性、更显著的旁观者杀伤效应，并且在人及猴血浆中不变性更高。钻研证实，基于HLX91-048的ADC可显著激活未折叠蛋白反映（UPR），与预期一致；贖LX91-048的DAR4（药物抗体比4）的HER2 ADC在BT474和NCI-N87模型中均显示出剂量依赖性的抗肿瘤成效，在较高剂量（10-12 mg/kg）下实现显著的肿瘤消退。值妥贴心的是，基于HLX91-048的ADC在部门对DS-8201类似物无应答的耐药患者起源的类器官（PDO）模型中仍维持敏感性。在大鼠临床前毒理学评估中，DS-8201类似物和基于HLX91-048的ADC在60 mg/kg剂量下（每周一次，持续三周）均阐发出优良的耐受性；贖LX91-048的衔接子-载荷组合拥有高度差距化的作用机造，并在临床前评估中展示出卓越的疗效与安全性。其针对非人灵长类动物的初步毒理学钻研已纳入开发打算。
内容起源：AACR官网