2025年6月3日，PG国际（2696.HK）颁发，公司在2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上初次颁布了HLX43（PD-L1 ADC）医治晚期/转移性实体瘤患者的I期临床试验数据，该钻研由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授担任牵头重要钻研者 。凭借精准的分子设计和多沉创新机造，HLX43在晚期/转移性实体瘤患者中显示出优异的抗肿瘤活性和可控的安全性，尤其在非幼细胞肺癌（NSCLC）和胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者人群中展示了令人鼓励的初步疗效，具备同类最优产品的开发潜力 。目前，全球领域内尚无PD-L1 ADC获批上市，HLX43有望解决PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题，为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的医治选择 。
I期临床数据初次颁布：令人鼓励的安全性和初步疗效，NSCLC及TSCC适应症数据亮眼
这次在ASCO 颁布的钻研数据来自一项评估 HLX43（抗 PD-L1 ADC）在晚期/转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特点的 I 期临床钻研 。钻研了局显示，HLX43在分歧剂量下耐受性优良，未出现新的安全性信号，并在接受尺度医治失败的晚期实体瘤患者（蕴含非幼细胞肺癌患者、胸腺鳞癌患者）中阐发出令人鼓励的初步有效性，值得进一步钻研 。
本I期钻研由两个阶段组成，Ia期和Ib期别离为剂量递增阶段和剂量扩增阶段，旨在索求HLX43的分歧剂量特点 。在Ia期中，组织学或细胞学确诊为晚期/转移性恶性实体瘤且对尺度医治无效或无法接受尺度医治的患者接受每三周一次（Q3W）0.5 mg/kg、1 mg/kg、2 mg/kg、2.5 mg/kg、3 mg/kg或4 mg/kg HLX43静脉注射 。在Ib期中，对尺度医治无效的晚期/转移性非幼细胞肺癌（NSCLC）患者接受 2mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg HLX43 (Q3W) 静脉注射 。Ia期的重要终点是每个剂量组中初次给药后三周内经历剂量限度毒性（DLT）的受试者比例以及最大耐受剂量（MTD），而Ib期的重要终点是推荐的II期剂量（RP2D）和BICR评估的客观缓解率（ORR） 。
截至数据截止日期2025年3月28日，共有21名患者纳入到Ia阶段，接受剂量为0.5 mg/kg (n=3)、1 mg/kg (n=3)、2 mg/kg (n=3)、2.5 mg/kg (n=3)、3 mg/kg (n=3)或4 mg/kg (n=6)的HLX43医治 。鉴于2.5和3.0 mg/kg剂量组的患者招募仍在进行中,关于Ib期，这里仅展示2.0 mg/kg组数据 。Ib期2 mg/kg组共入组21名非幼细胞肺癌（NSCLC）患者（其中15名[71.4%]为鳞状，6名[28.6%]为非鳞状） 。Ia期和Ib期2.0 mg/kg组的中位随访功夫别离为9.7个月和7.0个月 。Ia及Ib期患者的既往中位医治线数（Median Prior lines）别离为2和3 。Ib 期患者之前均接受过铂类药物医治 。
钻研者评估的Ia期的客观缓解率（ORR）为36.8%；75%的胸腺鳞状细胞癌患者达到部门缓解（3/4名，ORR = 75%） 。Ib期2.0 mg/kg组NSCLC患者经钻研者评估的ORR为38.1%，其中鳞状NSCLC患者的ORR为40% 。值得关注的是，脑转移NSCLC患者的疾病节造率（DCR）达到100% 。
Ia期钻研的中位无进展生计期（PFS）为4.2个月，Ib期2.0 mg/kg组的中位PFS为5.4个月 。中位总生计期（OS）别离为8.9个月和未达到 。
所有的患者均汇报有医治期间出现的不良事务（TEAEs），大多为1-2级 。Ia和Ib期钻研中，3级或以上的医治有关不良事务（TRAE）产生率别离为28.6%（Ia）和42.9%（Ib,2.0mg/kg） 。2.0 mg/kg剂量下HLX43血液学毒性较低（血虚14.3%，淋巴细胞降落14.3%，血幼板降落0%，中性粒细胞降落0%），支持未来扩大至一线疗法及结合医治规划 。
广谱抗肿瘤ADC，多沉创新机造有望惠及全人群患者
HLX43是一款靶向法式性殒命-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新衔接子-拓扑异构酶抑造剂荷载偶联而成，药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8 。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合职能，其毒素不仅可能藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行开释，并在肿瘤微环境中开释后借助旁观者效应进入肿瘤细胞，阻断DNA复造，从而导致肿瘤细胞凋亡 。此表，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机造，阐扬协同抗肿瘤效应 。临床前钻研显示，HLX43拥有显著的抗肿瘤疗效，且拥有优良的安全性 。
作为全球率先进入临床阶段的靶向PD-L1的ADC产品，HLX43于2023年相继获得中国药品监督治理局（NMPA）、美国食品药品监督治理局（FDA）的临床试验许可，目前已进入II期临床开发阶段，宽泛覆盖非幼细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等实体瘤的医治 。单药之表，HLX43联用PG国际自研斯鲁利单抗（H药 汉斯状®，抗PD-1单抗）医治实体瘤的 Ib/II 期临床试验也在进行中，进一步索求“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效 。