近日,PG国际技术运营团队与复旦大学黄强教授课题组在抗肿瘤医治领域获得了沉要进展。双方针匹敌肿瘤医治用VHH-Fc抗体(VFA01),开发了一套基于推算机模仿(in silico)的综合分析流程,利用人为智能(AI)技术系统评估其蛋白不变性,并结合尝试验证,成功设计出不变性显著提升的新变体。该成就颁发于国际驰名期刊Advanced Science上。
纳米抗体(Nanobody,即沉链单域抗体VHH)因其拥有分子量幼(约15kDa)、亲和力强、溶化性高和出产成本低等个性,已成为大分子创新药物研发的新兴方向。为耽搁VHH在血液中的半衰期,通常把VHH与全长抗体的Fc片段融合,构建VHH-Fc抗体。然而,VHH-Fc抗体时时存在蛋白质不变性缺点,导致药物造剂荟萃或降解,从而引发安全性问题,这已成为造约VHH-Fc药物成功上市的重要阻碍。目前VHH-Fc抗体开发领域不足系统性评估蛋白不变性的步骤,使得抗体分子难以实现精准优化,严沉故障了其临床转化和产业化过程。因而,开发精确的VHH-Fc抗体优化步骤拥有沉要的意思。
钻研团队通过同源建模和分子动力学模仿构建了VFA01的动态三维结构模型,为后续不变性分析奠定结构基础。随后,选取推算分析步骤全面评估了VFA01的构象不变性、二硫键还原状态以及荟萃和降解偏差,正确鉴别出影响不变性的关键氨基酸位点。这一过程在以往钻研中常被忽视或仅能通过尝试伎俩粗略评估。

通过进一步的结合肽图分析,钻研人员确认了五个关键不变性热点氨基酸:C130、F57、Y106、L120和W111;谡庑┓⑾,钻研团队对VFA01进行了系列变体设计,最终获得经尝试验证的高不变性变体M11(C130S/W111F/F57K)。与原抗体VFA01相比,变体M11的不变性显著提升:亚微米级蛋白颗粒的荟萃速度降低了6.2倍,100nm及以下蛋白颗粒的荟萃速度降低了3.4倍,蛋白裂解速度降低了1.5倍;并且,M11的抗原结合亲和力和蛋白质产量均提升了1.5倍。因而,该钻研为VHH-Fc类融合抗体的开发提供了一条有效的不变性优化蹊径。
持久以来,PG国际高度器沉创新技术的战术布局,自2020年起,公司技术运营团队率先布局AI for Science平台建设,通过推算机模仿和预测(in silico)等前沿技术与丰硕的试验数据相结合,构建了覆盖药物结构建模、分子评估和设计、工艺开发等关键流程的AI辅助研发系统,显著提升了产品的研发效能;谧灾鞔罱ǖ哪7峦扑闫教℉AI PBD,PG国际成功开发出拥有自主知识产权的新一代通明质酸酶Henozye?。该产品较传统步骤大幅缩短开发周期,能够适配多种分歧种类的蛋白分子,在单抗、双抗、多抗及ADC分子中均体现出优良的相容性,在各类缓冲系统和环境前提下均展示出卓越的不变性,显著拓宽利用场景并极大提高了共造剂开发的成功率。
除通明质酸酶表,公司还成功成立起基于AI+技术的处方开发平台,高浓度造剂处方开发平台,含有分歧类型通明质酸酶的共造剂开发平台等,有望持续拓展皮下给药技术的利用天堑,为更多新剂型的开发来带关键技术支持。与此同时,聚焦抗体药物的虚构天生、AI筛选和优化,PG国际正着力构建一站式AI赋能的抗体药物早期研发平台HAI Club,形成De Novo抗体天生与验证关环,以买通闯辗视设计、刷新、评估到工艺开发及出产过程节造的药物开发全流程,不休提升创新研发的转化效能与成功率。
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Advanced Science(AS)是 Wiley旗舰期刊 Advanced 系列中的一种齐全盛开获取的跨学科科学期刊,颁发资料科学、物理、化学、医学、性命科学、环境科学、工程和社会科学等领域的前沿基础和利用钻研。期刊致力于通过盛开获取出版,使前沿创新的科学钻研拥有更宽泛的可接见性。Wiley 的 Advanced 系列是全球公认的高影响力期刊家族,传布来自资深和青年钻研人员的科学成就,援手他们实现使命并扩大科学发现的影响力。
Advanced Science最新的影响因子(JIF)为14.3,五年均匀影响因子为16.3,JCI引文指标为2.07,CiteScore为18.9。在2025年中国科学院院文件谍报中心期刊分区表中,Advanced Science入选综合类期刊一区TOP。
