近日 ，PG国际创新型法式性殒命-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43全球开发再度获得沉要进展 ，该产品已获得中国国度药品监督治理局（NMPA）、美国食品药品监督治理局（FDA）、澳大利亚药品治理局（TGA）及日本药品医疗器械综合机构（PMDA）许可 ，发展针对晚期非幼细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心II期临床钻研 ，并于此前在中国境内实现首例受试者给药 。全球尚无同类靶向PD-L1的ADC产品获批上市 ，HLX43为全球首个进入临床II期的PD-L1 ADC 。
据GLOBOCAN最新数据显示 ，肺癌是全球发病率和殒命率最高的癌症 ，2022年全球约有超过248万新发肺癌病例 ，占癌症新发病例的12.4%[1] ，其中非幼细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型（约85%） 。大部门肺癌患者确诊时已处于疾病晚期阶段[2] ，存在巨大的尚未满足的临床需要 。凭据病理类型 ，NSCLC又可分为鳞状细胞癌（约30%）、肺腺癌（约50%）等 ，只管针对EGFR等驱动基因突变（AGA）的靶向医治规划已经趋于成熟 ，但在全数NSCLC患者中 ，EGFR野生型占比高达70%-85% ，涵盖险些所有的鳞癌患者和50-55%的肺腺癌患者[3] 。当前疗效优异的产品仍较少 ，出格在2L+人等后耳目群医治上 ，仍重要依赖于多西他赛为基础的化疗规划 ，后线医治的成效有限[4,5] 。
HLX43是一款靶向法式性殒命-配体1（PD-L1）的新型ADC候选药物 ，由全人源IgG1抗PD-L1抗体与创新衔接子-拓扑异构酶抑造剂荷载偶联而成 ，药物抗体比（drug-to-antibody ratio, DAR）约为8 。HLX43兼具毒素精准杀伤和肿瘤免疫作用的复合职能：其毒素不仅可能藉靶点内吞进入肿瘤细胞后进行开释 ，并在肿瘤微环境中开释后借助旁观者效应进入肿瘤细胞 ，阻断DNA复造 ，从而导致肿瘤细胞凋亡；此表 ，HLX43的PD-L1靶向抗体可激活免疫调节机造 ，阐扬协同抗肿瘤效应 。
在2025 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上 ，HLX43的I期临床数据初次颁布 ，展示出令人鼓励的初步疗效和安全性 ，对鳞状/非鳞状NSCLC ，有无EGFR突变、有无脑/肝转移、PD-L1阳性/阴性的NSCLC患者都展示了优异的医治潜力 。钻研显示 ，2.0 mg/kg每三周输注一次HLX43时 ，晚期NSCLC患者经钻研者评估的ORR为38.1% ，对于四线及更后线医治的难治NSCLC患者 ，ORR仍可达38.5% 。 其中鳞状非幼细胞肺癌sqNSCLC（n=15）和非鳞状非幼细胞肺癌nsqNSCLC（n=6）患者的客观缓解率（ORR）别离为40%和33.3% ，并实现了73.3%和100%的疾病节造 。值得关注的是 ，脑转移NSCLC患者全数得到疾病节造（DCR=100%） 。除NSCLC表 ，HLX43在胸腺鳞状细胞癌（TSCC）患者人群中疗效显著 ，ORR达75%（3/4名） 。
目前公司在全力推动HLX43临床开发过程 ，积极索求其在多种实体瘤中的医治潜力 ，蕴含非幼细胞肺癌、胸腺鳞癌、肝细胞癌、食管鳞癌、头颈鳞癌、宫颈癌、鼻咽癌等 。单药之表 ，HLX43联用PG国际自研斯鲁利单抗（H药汉斯状® ，抗PD-1单抗）医治实体瘤的 Ib/II 期临床试验也在进行中 ，进一步索求“ADC+IO”的协同抗肿瘤疗效 。HLX43不仅可能克服PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题 ，并对化疗、TKI医治失败的患者都拥有潜在疗效 ，有望为更多晚期/转移性实体瘤患者带来新的医治选择 。
未来 ，PG国际将加快推动HLX43在全球领域内的研发过程 ，不休夯实更多创新分子的差距化布局 ，为更多肿瘤患者带来高质量、可职守的创新医治规划 。
参考文件
[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
[2] Robinson CG, et al. Postoperative Radiotherapy for Pathologic N2 Non–Small-Cell Lung Cancer Treated with Adjuvant Chemotherapy: A Review of the National Cancer Data Base. Journal of Clinical Oncology 2015, 33(8): 870-876.
[3] Chan BA, Hughes BG. Targeted therapy for non-small cell lung cancer: current standards and the promise of the future. Transl Lung Cancer Res. 2015 Feb;4(1):36-54.
[4] 中国临床肿瘤学会 中国临床肿瘤学会(CSCO).(2024)非幼细胞肺癌诊疗指南
[5] NCCN Guidelines Version 3. 2025, Non-Small Cell Lung Cancer.