2025年9月8日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主研发的创新型抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）肺癌领域九项钻研最新了局在2025年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer, WCLC）上颁布。本次大会上，H药 汉斯状®三项钻研最新了局以口头汇报的大局颁布，其中，H药 汉斯状®一线医治晚期非鳞状非幼细胞肺癌III期临床钻研（ASTRUM-002钻研）了局在大会上以口头汇报的大局初次颁布。H药 汉斯状®是全球首个获批一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国、英国、德国、印度、印度尼西亚、新加坡等近40个国度和地域获批上市, 覆盖全球近半数人丁。
PG国际自主研发的创新型单抗H药 汉斯状®，目前已全面覆盖肺癌一线医治，获批用于医治鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）、宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）、非鳞状非幼细胞肺癌（nsqNSCLC）三项肺癌适应症，同使佚在全球领域内积极推动一项H药结合化疗同步放疗一线医治局期限幼细胞肺癌（LS-SCLC）的国际多中心III期临床试验。
有关钻研显示，斯鲁利单抗拥有更强的PD-1内吞作用，削减T细胞表表留存的PD-1受体数量[1]，带来更快、更强的免疫激活效应。此表，斯鲁利单抗可能削减PD-1对免疫共刺激分子CD28的召募，从而削减磷酸化酶SHP2对CD28的去磷酸化作用，更大水平保留CD28传递的信号[2-4]，因而，斯鲁利单抗进一步提高了信号通路下游AKT蛋白的活性[5]，推进T细胞的持续、稳重活化。
显著耽搁nsqNSCLC患者无进展生计期，脑转移获益明确
在本次大会上，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授作为牵头重要钻研者，初次以口头汇报大局颁布了H药结合化疗一线医治晚期nsqNSCLC的III期临床钻研（ASTRUM-002钻研）了局。钻研数据显示，H药结合化疗组的中位无进展生计期（mPFS）达到11.0个月，较化疗组显著耽搁5.4个月，疾病进展风险降低45%。脑转移亚组分析显示，在化疗基础上增长斯鲁利单抗可显著改善mPFS（8.1m vs 4.1m），参与贝伐珠单抗的医治组mPFS仍有获益趋向（9.7m vs 8.1m）。此表，一项斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗和化疗医治初治nsqNSCLC伴脑转移的II期IIT钻研（SUPER BRAIN钻研）了局也入选大会简短口头汇报，四药结合医治脑转移的数据进一步验证ASTRUM-002的斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗和化疗在脑转移人群的疗效。
钻研标题：ASTRUM-002：斯鲁利单抗结合化疗（结合或不结合HLX04）用于晚期非鳞状非幼细胞肺癌的一线医治
钻研设计：这是一项三臂、随机、双盲、多中心3期钻研；加胁棵沤蛊诨蜃菩苑橇圩捶怯紫赴伟⒉恍鳨GFR致敏突变和ALK/ROS沉排、且无系统性医治史的患者，按1:1:1比例随机分配接受斯鲁利单抗+HLX04+化疗（A组）、斯鲁利单抗+化疗（B组）或化疗（C组）。斯鲁利单抗和HLX04每3周给药一次。重要终点是盲态独立中心评估委员会评估凭据RECIST 1.1版评估的无进展生计期（PFS）。次要终点蕴含其他疗效终点和安全性。
了局：从2019年11月25日至2023年6月15日（数据截止日期），636名患者被随机分配到A组（n=212）、B组（n=214）或C组（n=210）。 中位随访功夫别离为23.4个月（95%相信区间，21.6-24.9）、23.1个月（95%相信区间，21.4-25.6）和23.0个月（95%相信区间，20.7-25.6）。B组中位PFS显著长于C组（11.0个月 vs. 5.6个月；分层HR=0.55，95%相信区间0.43-0.69，P < 0.0001），达到了钻研规划中划定的优效尺度。A组相比B组在PFS方面观察到数值上的改善（12.6个月 vs. 11.0个月，HR=0.86，95%相信区间0.67-1.11，P=0.2529）。总生计期尚未成熟。其他疗效了局见表1。导致殒命的医治有关不良事务在三组平别离产生10例（4.7%）、5例（2.3%）和7例（3.3%）患者中。
结论：相比化疗，斯鲁利单抗结合化疗显著耽搁终部门进展期或转移性非鳞状非幼细胞肺癌患者的PFS。相比斯鲁利单抗结合化疗，斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗和化疗展示了PFS数值上的改善。两种结合医治规划均安全性可控。
钻研标题：斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗和化疗医治初治非鳞状非幼细胞肺癌伴脑转移的II期钻研
钻研设计：这项单臂、II期临床试验旨在评估斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗、培美曲塞及卡铂在未经医治的伴有颅内转移的晚期非鳞状非幼细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。入组患者需为无症状或经脱水医治后症状已节造的颅内转移者。医治规划蕴含4至6个周期的诱导医治（斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗、培美曲塞和卡铂），后续进入维持阶段，使用斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗及培美曲塞，直至疾病进展、出现不成耐受的毒性事务、殒命或医治满两年。本钻研的重要终点为颅内无进展生计期（iPFS）。颅内疗效评估选取改进版实体瘤疗效评价尺度（mRECIST 1.1）。
了局：中位iPFS为13.1个月，6个月和12个月iPFS率别离为91.3%和67.1%。中位sPFS为13.3个月。12个月OS率为71.3%。颅内ORR为84.6%，颅表ORR为64.1%，显示出壮大的抗肿瘤活性。最常见的≥3级TRAEs蕴含白细胞/中性粒细胞计数削减、血幼板计数削减和肝职能查抄异常。未汇报医治有关性殒命。
结论：斯鲁利单抗结合贝伐珠单抗和化疗一线医治伴有脑转移的非鳞状非幼细胞肺癌患者阐发出有远景的颅内抗肿瘤有效性和可控的安全性。
肺癌一线全覆盖，索求更宽泛人群医治潜力
同时，多项H药免疫结合疗法的IIT钻研了局也入选本次大会简短口头汇报、壁报导览和壁报展示等环节，这些钻研索求了免疫结合疗法在EGFR-TKI耐药、肺癌围术期NSCLC患者等宽泛人群中的医治潜力，以及印证了H药在ES-SCLC更多亚组人群中的疗效。
钻研标题：评价贝伐珠单抗结合斯鲁利单抗及化疗医治EGFR-TKI耐药的非鳞状NSCLC患者II期钻研
了局：本钻研为一项多中心、单臂II期试验，纳入46名春秋18-70岁、ECOG PS 0-1、EGFR-TKI医治后进展且未经免疫化疗的EGFR突变非鳞状NSCLC患者。切合前提者接受4-6周期HLX04（7.5 mg/kg）结合HLX10（300 mg）及尺度化疗，后续进入HLX04+HLX10+培美曲塞维持医治，直至疾病进展、不成耐受毒性或医治满2年。ORR为47.8%（95%CI：32.9-63.0%），达到了预设的终点45.0%。mPFS为7.7个月(95% CI: 7.0 - NR)，OS尚未成熟（3/46）。中位缓解功夫（TTR）缓和解持续功夫（DoR）别离为1.5个月（95%CI：1.4 - 2.8）和6.2个月（95%CI：5.3 - NR）。 无脑转移的患者更可能获得更好的疗效（ORR：52.4% vs. 44.0%；mPFS：9.5 m vs. 7.1m）。 任何级别不良事务的发病率为80.4%（37/46），17名患者（37.0%）出现了≥3级不良事务。
结论：这些了局批注，斯鲁利单抗结合剂量削减的贝伐珠单抗和以铂类为基础的双药化疗规划对EGFR-TKI耐药的非鳞状非幼细胞肺癌患者阐发出优良的疗效和可控的安全性。
钻研标题：斯鲁利单抗新辅助医治局晚期非幼细胞肺癌的一项前瞻性单臂钻研
了局：这是一项前瞻性、单臂临床钻研，55例II–IIIB期（T4N2）、经评估为可切除或潜在可切除的NSCLC患者接受3个周期的新辅助医治，规划为斯鲁利单抗（300 mg）结合化疗。影像学评估显示2名患者齐全缓解（CR），38 名（90.5%）部门缓解（PR），2 名（4.8%）病情不变（SD）。ORR为 95.2%（40/42），87.5%（35/40）的患者接受了胸腔镜切除术，R0 切除率为 100%。重要病理缓解（MPR）率为 67.5%（27/40），病理齐全缓解（PCR）率为 37.5%（15/40）。55 名患者中有 20 名（36.4%，20/55）出现不良事务，其中 5 名（9.1%，5/55）出现≥3 级不良事务，6名患者因不良事务终场医治，但无手术因医治有关毒性而延长，1名患者出现严沉围手术期并发症（支气管胸膜瘘），经支架置入和守旧医治后痊愈。
结论：中期钻研了局批注，斯鲁利单抗结合化疗在部门晚期非幼细胞肺癌患者的术前新辅助医治中显示出优良的疗效和可控的安全性。
钻研标题：一项II 期SPUR钻研：多周期低剂量放射医治沉塑免疫化疗在宽泛期幼细胞肺癌中的利用
了局：这是一项Ⅱ期、单臂、多中心钻研，旨在评估在ES-SCLC且对其宽泛期疾病未接受过化疗的受试者中，低剂量放射医治（LDRT）同步顺铂/卡铂结合依附泊苷的化疗规划并结合斯鲁利单抗的安全性和疗效。截至2025年7月31日，中位随访功夫为17.9个月。经确认的ORR为84.8%（50/59；95% CI：73.0-92.8），DCR为88.1%（50/59；95% CI：77.1-95.1）。中位DoR为7.07个月（95% CI：3.97-9.33）。中位PFS为7.3个月（95%CI：5.9-11.6），6个月和12个月PFS率别离是61.1%（95%CI：49.8-74.9%）和31.5%（95%CI：21.5-46.0%）。肝转移患者的中位PFS显著短于无肝转移者（4.4 vs 10.7个月；p=0.002）。中位OS尚未达到。
结论：适应性多周期LDRT结合免疫化疗在初治ES-SCLC中拥有优良抗肿瘤活性和生计获益，且安全性可控。12例患者仍在接受医治，持久随访持续进行中。
钻研标题：PS评分≥2的宽泛期幼细胞肺癌患者的一线免疫结合化疗了局：来自ASTRUM-005R的真实世界证据
了局：ASTRUM-005R是一项在中国发展的全国性真实世界观察钻研。重要终点为总生计期（OS）、真实世界无进展生计期（rwPFS）和总体反映率（ORR）。本次亚组分析集中于ECOG PS ≥2的患者。在本次分析中，共纳入了75名ECOG PS ≥2的患者，占ASTRUM-005R总体队列的11.8%。其中，71名患者为PS 2，4名患者为PS 3。中位随访周期为16.37个月（1.90-23.60）。 与PS <2的患者相比，较差的体能状态对rwPFS无显著影响（HR = 1.15，P = 0.366）。 PS ≥2患者的中位rwPFS为6.97个月（95% CI, 6.23-10.43），1年rwPFS率为26.62%（95% CI, 17.22-41.14）。 与总体队列类似，基线脑转移对rwPFS无显著影响（HR = 0.98，P = 0.953）。然而，肝转移患者的rwPFS显著短于无肝转移患者（4.93 vs. 10.30个月；HR = 1.95，P = 0.018）。与PS <2的患者相比，PS ≥2患者的OS较差（HR = 1.89，P < 0.001），中位OS为12.33个月（95% CI, 10.43-15.57）。 同样，脑转移对OS无显著影响（HR = 0.86，P = 0.640），而肝转移与较差的OS有关（9.67 vs. 14.03个月；HR = 3.01，P = 0.001）。在74名拥有可丈量疾病且至少接受过一次医治后影像学评估的患者中，ORR为66.22%（95% CI, 54.28-76.81）。 ECOG PS ≥2患者的安全性特点总体与总体人群观察到的一致。 20名患者（26.67%）汇报了不良事务（AEs），15名患者经历了免疫有关不良事务（irAEs），其中5名患者汇报了≥3级irAEs。
结论：本次对ASTRUM-005R钻研的亚组分析批注，以斯鲁利单抗为基础的一线免疫化疗在ECOG PS ≥2的宽泛期幼细胞肺癌患者中依然拥有临床疗效和可行性。 肝转移与较差的预后有关，但脑转移则没有。这些了局支持免疫化疗即便在传统上被排除在临床试验之表的患者中也可能拥有益处，值得在前瞻性钻研中进一步查抄和验证。
钻研标题：一线免疫化疗在宽泛期幼细胞肺癌中的荟萃分析：ECOG 体能状态评分≥2 是否影响生计终局？
了局：这项荟萃分析评估了ES-SCLC患者中，ECOG PS ≥2的患者接受一线免疫化疗的生计获益；阕芊治鱿允，在新诊断的ES-SCLC患者中，20.02%的患者ECOG体能状态评分（PS）≥2。荟萃分析了局批注，ECOG PS 对一线医治后的生计终局无显著影响。与ECOG PS <2 的患者相比，ECOG PS ≥2 的患者在总生计期（OS）（风险比（HR）= 1.14，95%相信区间：0.80 - 1.63）或无进展生计期（PFS）（HR = 1.19，95%相信区间：0.88 - 1.62）方面无显著差距。亚组分析进一步显示，在接受一线免疫化疗的患者中，ECOG PS ≥2和 PS <2 亚组的OS（HR = 1.25，95%相信区间：0.77 - 2.03）和PFS（HR = 1.10，95%相信区间：0.78 - 1.54）也无显著差距。值妥贴心的是，在ECOG PS ≥2 亚组中，免疫化疗相较于单纯化疗拥有显著的生计优势，OS HR 为 0.64（95%相信区间：0.47 - 0.87），PFS HR 为 0.44（95%相信区间：0.28 - 0.68），批注其拥有短期和持久生计获益。
结论：该钻研了局批注，在宽泛期幼细胞肺癌患者中，诊断时的基线 ECOG 体能状态评分对持久预后并无显著影响，体能状态评分为 2 分及以上的患者也能从一线免疫化疗中获得显著的生计获益。然而，纳入的大无数钻研均为回首性的真实世界钻研，因而对了局的解读需审慎。有必要发展大规模的前瞻性试验，纳入体能状态评分较差的患者，以全面评估一线免疫化疗在该人群中的疗效和安全性。
钻研标题：MRD动态监测在斯鲁利单抗结合化疗一线医治宽泛期幼细胞肺癌的观察性钻研
了局：钻研前瞻性入组初治宽泛期幼细胞肺癌患者，所有患者接受6周期斯鲁利单抗结合尺度化疗后，持续斯鲁利单抗单药维持医治。在分歧功夫点采集血浆ctDNA样本，选取覆盖2365个肺癌有关基因的深邃度测序 panel（均匀深度约30000×）分析MRD状态，并利用Kaplan-Meier法与log-rank检验进行生计分析。组织与血浆样本中前30基因对比显示，大无数基因（21/30）可在两者中共同检出，批注样本类型间一致性高。ORR为100%，DCR为100%（13/13）。持续MRD阳性组中位PFS为6.26个月，MRD断根组PFS未达到，P=0.043。
结论：基于ctDNA 的微幼残留。∕RD）检测是预测ES-SCLC预后的有远景的生物标志物。医治期间的 MRD 断根预示着更长的PFS。ctDNA 监测比传统的影像学查抄更能活络地检测病情进展，能更早地鉴别疾病的分子进展迹象。这些基于幼样本群体的初步发现强调了必要通过更无数据进前进一步验证。
【参考文件】
[1] Issafras H, et al. Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS One. 2021;16(12):e0257972.
[2] Hui E, et al. T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1-mediated inhibition. Science. 2017;355(6332):1428-1433.
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[5] Primavera E, et al. Computer-Aided Identification of Kinase-Targeted Small Molecules for Cancer: A Review on AKT Protein. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(7):993.