2025年9月15日，PG国际（2696.HK）颁发，公司自主研发的创新型抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）肺癌和其他实体肿瘤领域4项钻研最新了局以口头汇报的大局在第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上颁布。其中，斯鲁利单抗结合化疗一线医治宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）的国际多中心III期ASTRUM-005钻研实现分析的亚洲人群最新数据了局，在本次CSCO大会上以口头汇报的大局初次颁布。
H药 汉斯状®是全球首个获批一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在中国、英国、德国、印度、印度尼西亚、新加坡等近40个国度和地域获批上市, 覆盖全球近半数人丁。聚焦肺癌和消化路肿瘤等高发实体肿瘤，PG国际积极推动H药与公司其他产品的协同以及与创新疗法的结合，截至目前，H药已获批用于医治鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）、宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非幼细胞肺癌（nsNSCLC）。此表，PG国际在全球同步发展10余项以H药为主题的免疫结合疗法临床钻研，于中国、美国、日本、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国度和地域累计入组逾5100人。
有关钻研显示，斯鲁利单抗拥有更强的PD-1内吞作用，削减T细胞表表留存的PD-1受体数量[1]，带来更快、更强的免疫激活效应。此表，斯鲁利单抗可能削减PD-1对免疫共刺激分子CD28的召募，从而削减磷酸化酶SHP2对CD28的去磷酸化作用，更大水平保留CD28传递的信号[2-4]，因而，斯鲁利单抗进一步提高了信号通路下游AKT蛋白的活性[5]，推进T细胞的持续、稳重活化。
肺癌一线全覆盖，亚洲人群获益再验证
据国度癌症中心颁布的最新数据，2022年肺癌新发病例数达106.06万，殒命例数为73.3万，居各类癌症之首[6]。全球首个获批一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗H药 汉斯状®目前已全面覆盖肺癌一线医治，除已获批的三项肺癌适应症，同使佚在全球领域内积极推动一项H药结合化疗同步放疗一线医治局期限幼细胞肺癌（LS-SCLC）的国际多中心III期临床试验。
ASTRUM-005钻研是一项随机、双盲、国际多中心的III期临床试验，旨在钻研斯鲁利单抗对比慰藉剂别离结合化疗一线医治ES-SCLC的疗效和安全性。该钻研了局于2022年ASCO年会上初次颁布，并于2022年9月登顶全球四大顶级医学期刊之一的〖国医学会杂志》（JAMA）。ASTRUM-005全人群的钻研实现（end-of-study）分析了局于ASCO 2025大会上初次颁布，四年OS率达21.9%。本次CSCO大会上初次以口头汇报的大局初次颁布亚洲人群的钻研实现分析了局，了局显示，中位随访功夫43.6个月时，在亚洲人群中，斯鲁利单抗结合化疗的OS、PFS、ORR和DOR了局中显示出一致的临床获益，相较于单纯化疗展示了更显著的抗肿瘤活性——斯鲁利单抗组中位OS达到15.8个月，较化疗组提高4.7个月，4年OS率达到22.4%，为同类药物已报路数据中最高，钻研实现分析的了局进一步支持斯鲁利单抗结合化疗作为ES-SCLC患者的一线疗法。
另一项入选大会口头汇报的ASTRUM-005R钻研是截至目前中国ES-SCLC领域样本量最大的真实世界钻研，纳入的635例患者中位rwPFS为8.2个月，中位OS为17.2个月。该钻研证实了斯鲁利单抗一线医治ES-SCLC优良的疗效和安全性，验证了ASTRUM-005钻研了局，为斯鲁利单抗结合化疗一线医治ES-SCLC补充有力证据。
标题：ASTRUM-005：斯鲁利单抗或慰藉剂结合化疗一线医治宽泛期幼细胞肺癌的国际多中心、随机、双盲III期钻延转—亚洲人群数据
了局：截至2024年5月7日数据截止时，亚洲患者的中位随访功夫为43.6个月。所有401例随机分组的亚洲患者均被纳入有效性和安全性分析。两组基耳目口统计学和疾病特点平衡。其中斯鲁利单抗组患者262例，接管斯鲁利单抗结合卡铂与依附泊苷医治；慰藉剂组患者139例，接受慰藉剂结合卡铂与依附泊苷医治。在总体人群中，斯鲁利单抗结合化疗较慰藉剂组中位总生计期（OS）显著耽搁，亚洲亚组与总体人群获益趋向一致。亚洲患者中，斯鲁利单抗组中位OS为15.8个月（95% 相信区间[CI]：13.3–17.9），慰藉剂组为11.1个月（95% CI：10.0–12.9），风险比（HR）为0.61（95% CI：0.48–0.76，p < 0.001），斯鲁利单抗组较化疗组中位OS耽搁4.7个月。斯鲁利单抗组4年OS率远高于慰藉剂组（22.4% vs. 8.4%）。独立影像评估委员会（IRRC）评估的中位无进展生计期（PFS）在斯鲁利单抗组为6.1个月（95% CI：5.5–8.2），慰藉剂组为4.3个月（95% CI：4.2–4.4），HR = 0.47（95% CI：0.37–0.60，p < 0.001）；谧暄姓咂拦烙牖贗RRC评估的PFS分析了局一致，均显示斯鲁利单抗组的持续获益。亚组分析显示，在分歧春秋、性别、种族、ECOG评分、吸烟史、转移状态及PD-L1表白等预设亚组中，斯鲁利单抗组均显示出一致的OS和PFS获益；贗RRC评估，斯鲁利单抗组确认的客观缓解率为71.8%，慰藉剂组为58.3%；两组中位缓解持续功夫别离为7.0个月和3.2个月（HR = 0.47，p < 0.001）。安全性特点与既往汇报一致，未发现新的安全性信号。
结论：该钻研实现分析的了局证明斯鲁利单抗结合卡铂与依附泊苷一线医治可为ES-SCLC亚洲患者带来持久生计获益，进一步支持斯鲁利单抗结合化疗作为ES-SCLC患者的一线疗法。
标题：ASTRUM-005R：斯鲁利单抗一线医治宽泛期幼细胞肺癌的全国多中心真实世界钻研
了局：钻研共纳入635例患者进行分析，中位随访功夫14.9个月。630例可评估患者中，7例达到齐全缓解，428例达到部门缓解，ORR为69.0%。中位rwPFS为8.2个月（95% CI：7.4-9.2)；中位OS为17.2个月（95% CI：15.4-19.8)。无脑转移的患者的中位rwPFS数值高于伴脑转移的患者（8.3个月 vs. 7.4个月，p=0.431),无肝转移患者的中位rwPFS数值高于伴肝转移的患者（9.3个月 vs. 6.4个月，p＜0.001）。AE产生率为36.7%，其中3级AEs为12.8%，78例患者（12.3%）因不良反映导致医治中断，3例患者（0.5%）产生了与不良反映有关的殒命。斯鲁利单抗有关不良事务产生率为20.5%，重要为1-2级（16.7%），未发现新的安全性信号。
结论：这项全国最大样本量的ES-SCLC真实世界钻研证实了斯鲁利单抗一线医治ES-SCLC优良的疗效和安全性，验证了ASTRUM-005钻研了局，为斯鲁利单抗结合化疗一线医治ES-SCLC补充有力证据。
持续索求实体瘤肿瘤的医治潜力
公司亦持续深入H药在更多实体肿瘤领域的临床索求，积极推动H药结合化疗用于新辅助/辅助医治胃癌III期临床钻研以及H药结合贝伐珠单抗结合化疗用于一线医治转移性结直肠癌（mCRC）患者的国际多中心III期临床钻研（ASTRUM-015）。在本次CSCO大会上，2项索求H药在实体肿瘤领域的IIT钻研最新数据以口头汇报的大局颁布。
标题：一种新型“R-ISV-RO”技术医治晚期实体瘤的索求性临床钻研
了局：“R-ISV-RO”是一种将立体定向放疗（SBRT）与肿瘤内注射TLR7激昂剂（R837）和OX40激昂剂（RO）结合PD-1抑造剂的瘤内疫苗注射，用于激活部门和全身抗肿瘤免疫的新型实体瘤医治技术。本钻研共纳入30例患者。注射病灶的3个月客观缓解率（ORR）为32.0%，疾病节造率（DCR）达96%；6个月ORR为47.4%。12例患者出现远隔效应。注射病灶的中位无进展生计期（PFS）为6.1个月，中位总生计期（OS）为14.2个月。亚组分析显示，骨与软组织赘瘤患者的中位至医治失败功夫（mTTP）显著耽搁至8.1个月，而其他肿瘤类型患者仅为2.8个月（p<0.001）。R-ISV-RO医治规划耐受性优良，仅10%患者出现3级及以上不良事务。流式细胞术检测提醒T细胞介导的免疫激活与更佳临床终局有关，批注其在介导R-ISV-RO诱导的抗肿瘤免疫中起关键作用。肿瘤微环境（TME）分析为全身免疫应答激活提供了证据，而代谢组学分析则揭示了医治诱导的代谢沉塑。
结论：在这项索求性试验中，R-ISV-RO疗法对注射病灶及远隔病灶均展示出令人鼓励的疗效，尤其对赘瘤患者成效显著。医治后还观察到系统性免疫应答及代谢沉塑景象。
标题：呋喹替尼结合斯鲁利单抗一线医治转移性或不成切除的非通明肾细胞癌的疗效与安全性——一项单臂、多中心的II期临床钻研
了局：截至2025年7月31日，一共入组36例转移性或不成切除的非通明肾细胞癌（nccRCC）患者，接受呋喹替尼结合斯鲁利单抗的一线医治，中位PFS随访功夫是9.3个月（95%CI 7.4个月vs. 14个月），中位PFS暂未达到，9个月PFS率为87.3%。35例患者疗效可评估，最佳缓解：1例齐全缓解（CR），16例部门缓解（PR），17例疾病不变（SD），1例疾病进展（PD）？凸刍航饴剩∣RR）为48.6%（95% CI 32.0%，65.1%），疾病节造率（DCR）为97.1%（95%CI 85.1%，99.9%）＜本缃梗ń缢滴胱楹4个月内进展）的3例患者（2例乳头状肾细胞癌+1例嫌色细胞癌）均拥有赘瘤样特点。未产生导致殒命的≥3级医治期间出现的不良事务（TEAEs）。
结论：目前钻研数据批注，呋喹替尼结合斯鲁利单抗作为一线医治规划，在转移性或不成切除的非通明细胞肾细胞癌中获得了令人鼓励的疗效，且安全性阐发优良。
【参考文件】
[1] Issafras H, et al. Structural basis of HLX10 PD-1 receptor recognition, a promising anti-PD-1 antibody clinical candidate for cancer immunotherapy. PLoS One. 2021;16(12):e0257972.
[2] Hui E, et al. T cell costimulatory receptor CD28 is a primary target for PD-1-mediated inhibition. Science. 2017;355(6332):1428-1433.
[3] Patsoukis N, et al. Interaction of SHP-2 SH2 domains with PD-1 ITSM induces PD-1 dimerization and SHP-2 activation. Commun Biol. 2020;3(1):128.
[4] Fenwick C, et al. Tumor suppression of novel anti-PD-1 antibodies mediated through CD28 costimulatory pathway. J Exp Med. 2019;216(7):1525-1541.
[5] Primavera E, et al. Computer-Aided Identification of Kinase-Targeted Small Molecules for Cancer: A Review on AKT Protein. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(7):993.
[6] Bingfeng Han, Rongshou Zheng, Hongmei Zeng, Shaoming Wang, Kexin Sun, Ru Chen, Li Li, Wenqiang Wei, Jie He, Cancer incidence and mortality in China, 2022, Journal of the National Cancer Center, 2024.