- HLX43食管鳞癌概想验证数据首发 ，为其广谱抗肿瘤价值再添有力新证
- 初步临床疗效优异且安全性优良 ，优势人群获益潜力显著 ，3mg/kg剂量组ORR和DCR别离达61.5%和100% ，cORR达38.5%
- 潜在BIC的PD-L1 ADC ，“高效低毒”构筑明确差距化优势
2026年1月9日 ，PG国际（2696.HK）在2026年美国临床肿瘤学会胃肠路肿瘤钻研会（ASCO GI）上 ，首度颁布了其PD-L1 ADC HLX43医治复发/转移性食管鳞癌（ESCC）的II期概想验证（POC）数据 ，该钻研由山东省肿瘤医院于金明院士牵头发展。本次颁布的数据初步验证了HLX43在经治的晚期ESCC患者中的医治潜力 ，展示出令人鼓励的疗效及优良的安全性。HLX43已在非幼细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌及胸腺癌等多项实体瘤适应症中观察到持续且一致的疗效和安全性趋向 ，其广谱抗肿瘤潜力正通过临床实际逐步得到验证 ，为后续拓展更多适应症奠定沉要基础。
食管癌是全球领域内常见的恶性肿瘤 ，2022年全球新发食管癌约51.1万例 ，殒命约44.5万例[1]。中国是该疾病最为高发的国度 ，凭据2022年肿瘤登记数据 ，我国食管癌年发病22.4万例 ，殒命18.8万例 ，发病与殒命人数占全球近一半[2]。其中食管鳞癌（ESCC）是重要的病理类型。尤其在中国等高发地域 ，ESCC占比高达90%以上[3]。近年来 ，免疫结合化疗已成为中表权威指南推荐的尺度一线规划 ，显著改善了患者生计。但对免疫化疗失败后的难治人群 ，多西他赛、伊立替康等二线化疗的客观缓解率（ORR）仅约7% ，中位总生计期（mOS）仅为5-7个月[4, 5] ，疗效极为有限。对于二线医治再次失败的患者 ，目前全球领域内尚无尺度的三线医治规划 ，可见ESCC的后线医治仍存在巨大的未满足临床需要。
本次颁布基于一项评估 HLX43 在复发/转移性食管鳞癌中有效性和安全性的多中心、随机的II 期临床钻研。钻研入组了经组织学或细胞学确诊的复发/转移性ESCC的患者 ，接受一线化免医治后进展或不耐受 ，并按1:1:1的比例随机分组 ，接受每3周一次静脉注射2 mg/kg、2.5 mg/kg或3 mg/kg 的HLX43。重要终点为钻研者凭据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和无进展生计期。次要终点蕴含其他有效性终点、安全性、药代动力学、免疫原性和生物标志物索求。
截至数据截止日期2025年11月25日 ，共有37名患者随机分组并接受HLX43医治 ，剂量别离为2 mg/kg（n = 12）、2.5 mg/kg（n = 12）和3 mg/kg（n = 13）。大无数患者的ECOG PS评分为1（86.5%）。既往抗肿瘤医治线数中位数为2（领域 ，1–4）。全数患者（100%）接受过化疗及免疫医治 ，27.0%的患者接受过靶向医治 ，CPS≥1患者占75.7% ，中位随访功夫为3.5个月。
33例疗效可评估的患者中 ，观测到了积极信号 ，ORR为30.3% ，DCR为81.8%。尤为值得关注的是 ，在3 mg/kg剂量组的13例疗效可评估的患者中 ，8例患者达到了部门缓解 ，ORR为61.5% ，DCR为100.0% ，确认的ORR（cORR）为38.5%；3 mg/kg剂量下 ，CPS≥1的PD-L1阳性患者（n = 10）中 ，ORR为60.0% ，DCR为100%；CPS＜1的PD-L1阴性患者（n=2）ORR为50% ，DCR为100% ，初步提醒HLX43疗效不限患者PD-L1表白限度 ，但仍待后续更大样本量的随机对照钻研进一步验证。
安全性方面 ，33例患者（89.2%）产生了医治有关不良事务（TRAEs） ，其中11例患者（29.7%）汇报了≥3级TRAEs ，最常见的≥3级TRAEs（发病率≥5%）蕴含血虚（13.5%）、白细胞计数降落（13.5%）、淋巴细胞计数降低（8.1%）、中性粒细胞计数降低（8.1%）、肺炎（5.4%）等。TRAEs导致1例（2.7%）患者用药剂量削减 ，1例（2.7%）患者永远停药 ，1例患者殒命。其中 ，在疗效信号更为显著的3mg/kg剂量组中 ，HLX43安全性优良 ，5例患者（38.5%)汇报了≥3级TRAEs ，1例患者(7.7%) 因TRAEs导致用药剂量削减 ，无患者（0%）因TRAE导致永远停药或殒命。
综上所述 ，HLX43 在复发/转移性食管鳞癌（ESCC）的后线医治中展示出可控的安全性和令人鼓励的初步疗效 ，尤其在3.0 mg/kg 剂量下疗效更为显著 ，值得进一步钻研。
HLX43是一款潜在同类最优及疾病领域最优的广谱抗肿瘤ADC ，兼具免疫查抄点阻断与载荷细胞毒性的双沉作用机造。临床前钻研显示 ，HLX43在PD-1/PD-L1单抗耐药的非幼细胞肺癌、宫颈癌、食管鳞癌等多个瘤种中展示出医治潜力 ，且耐受性优良。其I期临床数据于2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会及2025 世界肺癌大会（WCLC）上先后颁布 ，在NSCLC等实体瘤中展示出“高效、低毒”的显著疗效 ，尤其在NSCLC的医治上 ，HLX43展示了全人群覆盖的潜力。
目前 ，PG国际已累计发展约10项HLX43医治多项实体瘤中的临床钻研 ，在全球入组超过500例患者 ，宽泛覆盖肺癌、宫颈癌等晚期妇科肿瘤、食管鳞癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、结直肠癌、胃癌/胃食管接壤部癌、胰腺导管腺癌、肝细胞癌等 ，其中NSCLC患者超过300例。后续 ，HLX43在鼻咽癌、头颈鳞癌等实体瘤中的概想验证数据也将在2026 ASCO、ESMO等大会上陆续读出。单药之表 ，基于HLX43展示出的IO疗效 ，公司积极索求HLX43与其他多元分子如公司自研创新抗EGFR单抗HLX07的结合医治潜力 ，不休挖掘和最大化该产品在临床中的利用价值。
未来 ，PG国际将持续聚焦患者未满足的临床需要 ，安身于HLX43等主题创新管线 ，不休放大产品的差距化医治潜力 ，加快推动更大临床价值的开释 ，为全球患者带来更具突破疗效的医治规划。
【参考文件】
[1] Siegel RL ，Giaquinto AN ，Jemal A.Cancer statistics ，2024.CA Cancer J Clin.2024;74(1):12-49.
[2] Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
[3] 中华肿瘤杂志(Chinese Journal of Oncology). 2019;41(1):19-28.
[4] Kojima T, Shah MA, et al. KEYNOTE-181 Investigators. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020 Dec 10;38(35):4138-4148.
[5] Huang J, Xu J, et al. ESCORT Study Group. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):832-842.