2026年2月11日，PG国际（2696.HK）颁发，一项评估公司创新型法式性殒命-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43结合H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，抗PD-1单抗）或自研的沉组抗EGFR单克隆抗体HLX07用于晚期/转移性结直肠癌（mCRC）医治的Ib/II期临床钻研（HLX43-mCRC202）于中国境内实现首例患者给药。目前，PG国际正全力推动HLX43在全球领域内的临床开发过程，公司累计发展约十项HLX43单药或结合其他产品的临床钻研，宽泛覆盖肺癌（LC）、宫颈癌（CC）、食管鳞癌（ESCC）、头颈鳞癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）、结直肠癌（mCRC）、胃癌/胃食管接壤部（G/GEJ）癌、胰腺导管腺癌（PDAC）等，持续索求和挖掘HLX43在实体瘤中的广谱医治潜力。
结直肠癌是我国甚至全球领域内高发的恶性肿瘤。2022年全球新发结直肠癌约192.6万例，殒命约90.4万例，我国新发及殒命病例达51.7和24.0万例，位居恶性肿瘤发病率的第二位，殒命率的第四位1-2。对于晚期/转移性结直肠癌，其一、二线尺度医治规划重要为基于尿氟嘧啶类的化疗药物结合抗血管天生药物（抗VEGF靶向医治）或抗EGFR靶向医治。其中，RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌患者，推荐结合抗EGFR靶向药物（如西妥昔单抗），MSI-H/dMMR患者则更易从PD-1抑造剂中获益。但当疾病进展至三线及以来，患者的医治战术多受局限，且高度依赖于既往的医治反映、体能状态（ECOG评分）及特定的分子分型3-4。目前，晚期结直肠癌的后线医治选择蕴含瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等口服靶向药物5-7，以及近年来不休涌现的结合医治战术。然而，患者的后线医治获益整体较为有限，临床上亟需更为有效的医治选择。
HLX43是一款潜在同类最优的广谱抗肿瘤PD-L1 ADC，兼具免疫查抄点阻断与载荷细胞毒性的双沉作用机造。分歧于市面上多多针对驱动基因突变的ADC，HLX43选择了PD-L1这一泛瘤种靶点，不依赖生物标志物的筛选，真正具备广谱ADC的开发潜力。HLX43的抗体骨架选取PG国际自主研发的HLX20，拥有抗原的高结合能力及肿瘤细胞的内吞效能，衔接子—毒素引进自拥有技术优势的宜联TMALIN®平台，可裂解型衔接子不仅通过内吞蹊径胞内开释毒素，还可能在肿瘤微环境中激活开释毒素，实现毒素于“胞内”和“胞表”的同时开释。目前，HLX43已在NSCLC中展示出“高效、低毒”的显著疗效，具备覆盖NSCLC全人群的医治潜力。公司于全球领域内入组超过300例NSCLC患者（占全数患者超过60%），蕴含一项针对NSCLC的国际多中心II期临床钻研（HLX43-NSCLC201）在钟注美、日、澳等地同步发展。此表，HLX43在宫颈癌、食管鳞癌等实体瘤中的II期POC验证数据也陆续读出，广谱医治潜力持续夯实。为进一步挖掘该产品的临床价值，公司已同步启动HLX43结合斯鲁利单抗以及HLX43结合HLX07用于晚期实体瘤医治的多项临床钻研。
HLX07是PG国际自主开发的创新型抗EGFR的单抗，相比西妥昔单抗该产品具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。同时通过Fc端刷新，显著耽搁半衰期，实现三周一次给药，有望提升结合医治的方便性，维持持续的协同抗肿瘤效应。此前，HLX07结合化疗用于晚期实体瘤医治的Ib/II期临床钻研了局显示其安全性及耐受性优良，多项HLX07单药或结合H药汉斯状®索求实体瘤医治的II期临床试验在同步发展。H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）是全球首个且唯一胃癌围手术期III期注册钻研成功的抗PD-1单抗，获CDE突破性疗法认定且其上市许可申请正式纳入优先审评审批法式，同时是全球首个一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗。目前，该产品已获批用于医治鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）、宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非幼细胞肺癌（nsNSCLC) 等适应症。与此同时，其结合贝伐珠单抗和化疗用于一线医治转移性结直肠癌（mCRC）的国际多中心III期临床钻研在全球多地同步发展。
未来，PG国际将持续聚焦患者未满足的临床需要，安身于HLX43等主题创新管线，不休放大产品的差距化医治潜力，加快推动更大临床价值的开释，为全球患者带来更具突破疗效的医治规划。
【参考文件】
1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Colon Cancer version 5.2025
3.2025 CSCO结直肠癌诊疗指南
4.Grothey A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12.
5.Mayer R J, et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(20):1909-1919.
6.Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486–2496.
关于 HLX43-mCRC202
本钻研为一项Ib/II 期临床钻研，旨在评估HLX43结合HLX07或汉斯状®，在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性和有效性。该钻研蕴含两个部门：第一部门蕴含第一阶段（安全导入期）和第二阶段（剂量扩大）。第一阶段选取3+3剂量递增设计，患者将接受HLX43 2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，结合固定剂量HLX07（1000 mg）每三周一次（Q3W）静脉输注给药。第一阶段重要主张为评估分歧剂量水平HLX43结合HLX07在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性和耐受性，次要主张是钻研HLX43的药代动力学（PK）特点和免疫原性、疗效、潜在药效学、潜在预测性或耐药性生物标志物。第二阶段是随机、多中心、盛开标签钻研，HLX43两个剂量水平别离结合固定剂量HLX07进行扩大，凭据第一阶段安全性资料，暂定HLX43的剂量水平为 2.5 mg/kg和3.0 mg/kg，该阶段重要主张是钻研分歧剂量HLX43结合固定剂量HLX07在转移性结直肠癌（mCRC）患者中的有效性，次要主张蕴含评价其安全性和耐受性、HLX43的PK特点和免疫原性、并钻研潜在预测性或耐药性生物标志物。第二部门为一项随机、多中心、盛开标签钻研，评估HLX43 2.0 mg/kg或2.5 mg/kg结合固定剂量汉斯状®（300 mg）（Q3W）在mCRC患者中的有效性和安全性，该部门重要主张是钻研HLX43结合固定剂量汉斯状®在mCRC患者中的有效性，次要主张蕴含评价其安全性和耐受性、HLX43的PK特点和免疫原性、并钻研潜在预测性或耐药性生物标志物。
结直肠癌是我国甚至全球领域内高发的恶性肿瘤。2022年全球新发结直肠癌约192.6万例，殒命约90.4万例，我国新发及殒命病例达51.7和24.0万例，位居恶性肿瘤发病率的第二位，殒命率的第四位1-2。对于晚期/转移性结直肠癌，其一、二线尺度医治规划重要为基于尿氟嘧啶类的化疗药物结合抗血管天生药物（抗VEGF靶向医治）或抗EGFR靶向医治。其中，RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌患者，推荐结合抗EGFR靶向药物（如西妥昔单抗），MSI-H/dMMR患者则更易从PD-1抑造剂中获益。但当疾病进展至三线及以来，患者的医治战术多受局限，且高度依赖于既往的医治反映、体能状态（ECOG评分）及特定的分子分型3-4。目前，晚期结直肠癌的后线医治选择蕴含瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等口服靶向药物5-7，以及近年来不休涌现的结合医治战术。然而，患者的后线医治获益整体较为有限，临床上亟需更为有效的医治选择。
HLX43是一款潜在同类最优的广谱抗肿瘤PD-L1 ADC，兼具免疫查抄点阻断与载荷细胞毒性的双沉作用机造。分歧于市面上多多针对驱动基因突变的ADC，HLX43选择了PD-L1这一泛瘤种靶点，不依赖生物标志物的筛选，真正具备广谱ADC的开发潜力。HLX43的抗体骨架选取PG国际自主研发的HLX20，拥有抗原的高结合能力及肿瘤细胞的内吞效能，衔接子—毒素引进自拥有技术优势的宜联TMALIN®平台，可裂解型衔接子不仅通过内吞蹊径胞内开释毒素，还可能在肿瘤微环境中激活开释毒素，实现毒素于“胞内”和“胞表”的同时开释。目前，HLX43已在NSCLC中展示出“高效、低毒”的显著疗效，具备覆盖NSCLC全人群的医治潜力。公司于全球领域内入组超过300例NSCLC患者（占全数患者超过60%），蕴含一项针对NSCLC的国际多中心II期临床钻研（HLX43-NSCLC201）在钟注美、日、澳等地同步发展。此表，HLX43在宫颈癌、食管鳞癌等实体瘤中的II期POC验证数据也陆续读出，广谱医治潜力持续夯实。为进一步挖掘该产品的临床价值，公司已同步启动HLX43结合斯鲁利单抗以及HLX43结合HLX07用于晚期实体瘤医治的多项临床钻研。
HLX07是PG国际自主开发的创新型抗EGFR的单抗，相比西妥昔单抗该产品具备更低的免疫原性和更好的靶点亲和力。同时通过Fc端刷新，显著耽搁半衰期，实现三周一次给药，有望提升结合医治的方便性，维持持续的协同抗肿瘤效应。此前，HLX07结合化疗用于晚期实体瘤医治的Ib/II期临床钻研了局显示其安全性及耐受性优良，多项HLX07单药或结合H药汉斯状®索求实体瘤医治的II期临床试验在同步发展。H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）是全球首个且唯一胃癌围手术期III期注册钻研成功的抗PD-1单抗，获CDE突破性疗法认定且其上市许可申请正式纳入优先审评审批法式，同时是全球首个一线医治幼细胞肺癌的抗PD-1单抗。目前，该产品已获批用于医治鳞状非幼细胞肺癌（sqNSCLC）、宽泛期幼细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非幼细胞肺癌（nsNSCLC) 等适应症。与此同时，其结合贝伐珠单抗和化疗用于一线医治转移性结直肠癌（mCRC）的国际多中心III期临床钻研在全球多地同步发展。
未来，PG国际将持续聚焦患者未满足的临床需要，安身于HLX43等主题创新管线，不休放大产品的差距化医治潜力，加快推动更大临床价值的开释，为全球患者带来更具突破疗效的医治规划。
【参考文件】
1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
Han B, Zheng R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Colon Cancer version 5.2025
3.2025 CSCO结直肠癌诊疗指南
4.Grothey A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12.
5.Mayer R J, et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(20):1909-1919.
6.Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486–2496.
关于 HLX43-mCRC202
本钻研为一项Ib/II 期临床钻研，旨在评估HLX43结合HLX07或汉斯状®，在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性、耐受性和有效性。该钻研蕴含两个部门：第一部门蕴含第一阶段（安全导入期）和第二阶段（剂量扩大）。第一阶段选取3+3剂量递增设计，患者将接受HLX43 2.5 mg/kg或3.0 mg/kg，结合固定剂量HLX07（1000 mg）每三周一次（Q3W）静脉输注给药。第一阶段重要主张为评估分歧剂量水平HLX43结合HLX07在晚期或转移性结直肠癌患者中的安全性和耐受性，次要主张是钻研HLX43的药代动力学（PK）特点和免疫原性、疗效、潜在药效学、潜在预测性或耐药性生物标志物。第二阶段是随机、多中心、盛开标签钻研，HLX43两个剂量水平别离结合固定剂量HLX07进行扩大，凭据第一阶段安全性资料，暂定HLX43的剂量水平为 2.5 mg/kg和3.0 mg/kg，该阶段重要主张是钻研分歧剂量HLX43结合固定剂量HLX07在转移性结直肠癌（mCRC）患者中的有效性，次要主张蕴含评价其安全性和耐受性、HLX43的PK特点和免疫原性、并钻研潜在预测性或耐药性生物标志物。第二部门为一项随机、多中心、盛开标签钻研，评估HLX43 2.0 mg/kg或2.5 mg/kg结合固定剂量汉斯状®（300 mg）（Q3W）在mCRC患者中的有效性和安全性，该部门重要主张是钻研HLX43结合固定剂量汉斯状®在mCRC患者中的有效性，次要主张蕴含评价其安全性和耐受性、HLX43的PK特点和免疫原性、并钻研潜在预测性或耐药性生物标志物。