近日，PG国际（2696.HK）于ADC Asia Congress 2026上初次披露其自主研发的靶向CDH17的抗体药物偶联物（ADC）HLX403的临床前钻研数据 。这款基于PG国际自主知识产权Hanjugator? ADC平台开发的候选分子展示出多维度的差距化优势，有望为消化路肿瘤的医治提供一款更优的ADC候选分子 。
消化路肿瘤（gastrointestinal cancers，GI cancers）是全球领域内疾病职守最沉的癌症之一，每年新发病例超过500万，殒命病例约370万1，其中结直肠癌与胃癌持久位居发病率和殒命率前列，胰腺癌则以侵袭性强、预后差为特点，被视为致死率最高的实体瘤之一 。只管靶向医治和免疫医治的急剧发展改善了部门患者的医治终局，但相当比例的消化路肿瘤患者尤其是晚期或转移性患者，仍面对医治选择有限、疗效持续性不及以及获得性耐药等挑战，提醒该疾病领域仍存在显著的未满足临床需要2 。近年来，抗体药物偶联物（ADC）凭借其精准的肿瘤杀伤机造，已成为消化路肿瘤领域的前沿钻研方向及临床开发热点，靶向HER2、Claudin18.2、CDH17、c-MET等ADC药物研发进展迅速，显示出优良的抗肿瘤活性及可治理的安全性特点，有望进一步拓展消化路肿瘤患者的精准医治战术3 。
其中，Cadherin-17（CDH17）属于钙黏蛋白家族，通常在胃肠上皮细胞的缜密衔接处表白 。在胃癌、结直肠癌和胰腺癌等多类消化路肿瘤中，CDH17出现高表白，且表白水平与患者的不良预后亲昵有关 。由于CDH17在正常组织中表白受限，而在恶性肿瘤细胞表暴露出，这一选择性表白特点使其成为开发更精准ADC疗法的沉要靶点4-5 。
这次颁布的多项临床前钻研了局显示该分子具备：
1. 卓越的抗体机能与特异性
? 高亲和力与特异性： 该ADC使用的抗体对CDH17拥有纳摩尔级（nanomolar）的结合亲和力；不会与钙粘蛋白家族的其他成员产生脱靶结合，且在MPA检测中阐发干净 。
2. 安身差距化的衔接子-载荷（Linker-Payload）平台（HanjugatorTM）
? 高亲水性设计： 选取自主研发的亲水性Linker-Payload平台，拥有极佳的成药性和可开发性 。
? 载荷（Payload）的活性与DXd相当，且拥有壮大的旁观者杀伤效应（Bystander Effect）：该ADC的旁杀伤效应是基于deruxtecan ADC的19.7倍，有助于解决肿瘤的异质性问题 。
3. 强效的体内抗肿瘤活性&耐药性肿瘤医治潜力
? 优于deruxtecan： 在多个CDX模型（如SNU16胃癌和GP2D结直肠癌）中，其疗效优于deruxtecan 。
? 克服耐药性： 在对呋喹替尼（Fruquintinib）耐药的KRAS突变结直肠癌（CRC）PDX模型中显示出强劲疗效 。
? 对低表白肿瘤有效： 在CDH17低表白、PD-L1低表白的胃癌（GC）PDX模型中，单次给药（3 mpk或 6 mpk）即可达到超100%的肿瘤成长抑造率（TGI） 。
4. 潜在最优的安全性与耐受性
? 同类最优的安全性： 在非人灵长类动物（NHP）的毒理钻研中，其最高非严沉毒性剂量（HNSTD）达到40 mpk（Q3W x 3），在所有已知的同靶点ADC中处于最高水平 。
? 优良的CMC个性： 抗体滴度高（>8 g/L），整体CMC属性优良 。
综上所述，PG国际的CDH17 ADC HLX403在临床前钻研中展示了强效的抗肿瘤活性，同时在非灵长类动物中显示出同类最优的耐受性，有望突破肿瘤异质性和耐药性肿瘤的医治瓶颈，为消化路肿瘤患者带来潜在更优的ADC医治选择 。该分子有望于2026年启动初次人体临床试验 。
【参考文件】
1.Danpanichkul P, et al. Epidemiology of gastrointestinal cancers: a systematic analysis from the Global Burden of Disease Study 2021. Gut. 2024 Dec 10;74(1):26-34.
2.Singh A. Global burden of five major types of gastrointestinal cancer. Prz Gastroenterol. 2024;19(3):236-254.
3.Ntellas P, Chau I. Expanding the potential of antibody-drug conjugates in gastrointestinal malignancies: beyond HER2 targets. ESMO Gastrointest Oncol. 2025;8:100154.
4.Ge J, et al. A clinicopathological study on the expression of cadherin-17 and caudal-related homeobox transcription factor (CDX2) in human gastric carcinoma. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2008 May;20(4):275-83.
5.Ito R, et al. Clinicopathological significant and prognostic influence of cadherin-17 expression in gastric cancer. Virchows Arch. 2005 Oct;447(4):717-22.