2026年3月26日，PG国际（2696.HK）颁发，公司创新型沉组人SIRPα-Fc融合蛋白注射液HLX701结合西妥昔单抗及化疗医治晚期RAS/BRAF野生型结直肠癌患者的Ib/II期临床钻研（HLX701-CRC201）实现首例患者给药。
结直肠癌是我国甚至全球高发的恶性肿瘤。2022年，全球新发结直肠癌约192.6万例，殒命约90.4万例，其中我国新发及殒命病例别离达51.7和24.0万例，位居恶性肿瘤发病率的第二位，殒命率的第四位1-2。对于晚期/转移性结直肠癌，一、二线尺度医治规划重要为基于氟尿嘧啶类的化疗药物结合抗血管天生药物（抗VEGF靶向医治）或抗EGFR靶向医治。其中，西妥昔单抗（抗EGFR单抗）结合化疗是RAS/BRAF野生型晚期结直肠癌的尺度一线医治规划之一。随着疾病进展，后线医治选择有限且获益仍有待提升，目前可选规划蕴含瑞戈非尼、呋喹替尼、TAS-102等3-7，临床亟需更有效、可结合的医治战术。靶向CD47-SIRPα信号通路的免疫医治已在结直肠癌等实体瘤和血液瘤中发展了初步临床索求，尤其结合医治在肿瘤特定分子分型中显示出协同医治潜力8-9。随着新一代CD47-SIRPα靶向药物的持续升级和迭代，其疗效及结合战术亟待在临床钻研中进一步验证。
HLX701是PG国际自汉康生技（HanchorBio）旗下FBD Biologics Limited（简称“FBD”）引进，并由双方凭据合作和谈共同推动开发的新一代SIRPα-Fc融合蛋白。该分子是一种工程刷新的人类SIRPα免疫球蛋白（IgV）结构域与人免疫球蛋白G4（IgG4）片段可结晶（Fc）区域蛋白结合的融合蛋白，可能以高亲和力结合肿瘤细胞上的CD47，有效阻断抑造性CD47“别吃我”抗吞噬信号，从而推进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用及加强抗肿瘤活性，并通过抗原呈递激活T细胞、辨识抗原，最终实现先天免疫与适应性免疫的系统性协同。
值得关注的是，临床前和早期临床钻研显示，HLX701在选择性结合肿瘤CD47的同时，与红细胞（RBC）等正常细胞上的CD47结合亲和力较低，且不引起RBC凝聚、不诱导巨噬细胞吞噬RBC, 因而HLX701在临床上引发血虚和血幼板削减等常见副作用的可能性较低。临床前钻研显示，HLX701结合化疗、免疫查抄点抑造剂、表皮成长因子受体抑造剂及抗血管天生药物等在结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等动物模型中皆可产生协同抗肿瘤疗效。目前，HLX701单药剂量递增的I期临床钻研在中美同步发展，其结合分歧药物的剂量递增及剂量扩大的Ib/IIa期临床钻研也已在中国启动。
PG国际深耕肿瘤免疫医治领域，已前瞻性布局了蕴含H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）、抗PD-L1 ADC HLX43 等多款拥有广谱医治潜力的创新分子。目前，H药作为全球首个获批一线医治幼细胞肺癌（SCLC）的抗PD-1单抗，同时是全球首个且唯一胃癌围手术期III期注册钻研成功的抗PD-1单抗，已在中国、德国、英国、印度、新加坡等40多个国度和地域获批上市。HLX43为潜在同类最优（best-in-class）的创新型PD-L1 ADC，兼具免疫查抄点阻断（IO）与载荷细胞毒性（ADC）的双沉疗效，在非幼细胞肺癌（NSCLC）、宫颈癌、食管鳞癌等实体瘤中展示出令人鼓励的安全性和初步疗效，并在更多实体瘤中陆续验证。作为PG国际肿瘤免疫管线的沉要组成，HLX701差距化的分子设计有望带来更好的安全性特点，与PG国际现有管线形成深度协同，为新一代肿瘤免疫医治规划启发蹊径。
未来，PG国际将持续聚焦未满足的临床需要，安身于公司在抗体领域的累积优势，不休扩充创新潜力靶点，积极索求前沿技术与疗法，加强优质创新资产的合作，为全球患者带来更多高质量、可职守的创新医治规划。
关于HLX701-CRC201
本钻研为一项在既往接受过化疗的复发性、不成切除或转移性RAS/BRAF野生型结直肠癌患者中，比力HLX701结合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）对比慰藉剂结合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）的1b/2期临床钻研。该钻研蕴含三个阶段：第一阶段为安全导入期，选取 3+3 剂量递增设计，设5 mg/kg至18mg/kg共4个剂量组，受试者将接受分歧剂量的HLX701结合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）进行医治，每周一次静脉给药；第二阶段为剂量扩大期，设8 mg/kg至18 mg/kg 共3个剂量组，每周一次静脉给药，旨在评价分歧剂量水平HLX701结合西妥昔单抗和化疗（FOLFOX/FOLFIRI）的临床疗效和安全性；第三阶段为随机、双盲、多中心钻研，对比HLX701或慰藉剂结合西妥昔单抗和化疗的疗效和安全性。
本钻研第一阶段的重要终点为评估剂量限度毒性（DLT）的产生比例，次要终点为不良事务等安全性指标、客观缓解率（ORR）和疾病节造率（DCR）等疗效指标、PK参数、免疫原性等；第二阶段重要终点为索求2期推荐剂量（RP2D）、独立影像评估委员会（BICR）评估的ORR和无进展生计期（PFS）；第三阶段重要终点为BICR评估的ORR、PFS；第二和第三阶段的次要终点蕴含不良事务等安全性指标、总生计期（OS）、钻研者评估的ORR、PFS等疗效指标、PK参数和免疫原性等，同时将索求生物标志物与疗效的有关性。
【参考文件】
1. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.
2. Han B, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Colon Cancer version 5.2025
4. 2025 CSCO结直肠癌诊疗指南
5. Grothey A, et al; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12.
6. Mayer R J, et al. Randomized Trial of TAS-102 for Refractory Metastatic Colorectal Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2015, 372(20):1909-1919.
7. Li J, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients with Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486–2496.
8. Eng C, et al. A Phase 1b/2 Study of the Anti-CD47 Antibody Magrolimab with Cetuximab in Patients with Colorectal Cancer and Other Solid Tumors. Target Oncol. 2025 May;20(3):519-530.
9. Lentz RW, et al. Phase II Clinical Trial and Preclinical Evaluation of a Novel CD47 Blockade Combination in Refractory Microsatellite-Stable Metastatic Colorectal Cancer. Cancer Res Commun. 2025 Nov 1;5(11):2039-2052.