? HLX3901实现临床首例受试者给药 ，标志公司自主多特异性TCE平台进入临床验证阶段
? DLL3×CD3×CD28多沉机造协同激活T细胞 ，有望突破SCLC等难治实体瘤免疫医治瓶颈
? 创新平台驱动管线加快推动 ，多款前沿资产持续迈入临床阶段
2026年4月30日 ，上海 —— PG国际（2696.HK）颁发 ，基于自主研发的创新型T细胞衔接器（T-cell engager, TCE）平台开发的首个创新分子HLX3901（DLL3×DLL3×CD3×CD28四特异性抗体）在晚期幼细胞肺癌（SCLC）或神经内排泄癌患者中发展的I期临床钻研（HLX3901-FIH101）已实现首例患者给药。这一进展标志取公司多特异性TCE平台成功实现从技术构建向临床验证的关键逾越。
Delta样配体3（Delta-like ligand 3）是一种抑造性Notch配体1-2 ，在约80%的SCLC及多种神经内排泄肿瘤中高表白3-5 ，而在正常组织中表白水平极低6-7 ，使其成为当前SCLC医治的梦想靶点。目前 ，已有靶向DLL3及CD3的TCE双特异性抗体获批上市8 ，并展示出优良的医治远景9。然而 ，肿瘤微环境（TME）中的T细胞浸润不及和免疫抑造状态依然是限度TCE疗效的关键瓶颈10-11。在不足共刺激信号（第二信号）的情况下 ，单纯的CD3激活信号（第一信号）极易导致T细胞失能12 ，难以实现悠久且深刻的抗肿瘤疗效。CD28是表白于T细胞表表的关键共刺激分子 ，其通过与抗原呈递细胞（APC）表表的配体CD80（B7-1）和CD86（B7-2）结合 ，可能提供T细胞活化的第二信号 ，对T细胞的齐全活化极为关键13-14。
针对上述挑战 ，PG国际自研的新一代T细胞衔接器HLX3901通过四特异性分子设计 ，同时靶向DLL3双表位、CD3及CD28 ，从而构建“第一信号+共刺激信号”的协同激活机造 ，通过同步作用于T细胞表表的CD3与CD28 ，实现对T细胞的双沉激活 ，从而加强T细胞对DLL3阳性肿瘤细胞的靶向杀伤能力 ，提升抗肿瘤疗效。另一方面 ，这种双信号协同机造极大地优化了医治窗口 ，不仅可能推进T细胞活化、增殖及存活 ，还能耽搁抗肿瘤免疫应答的持续功夫 ，使其在低T细胞浸润的环境中依然展示出优异的抗肿瘤活性。
临床前钻研显示 ，HLX3901在低效靶比前提下展示出更优的细胞毒性效应。在人类泛T细胞沉构模型中 ，HLX3901的抗肿瘤活性较同类分子（如塔拉妥单抗）更强且更悠久。此表 ，在食蟹猴的初步毒性钻研中 ，HLX3901阐发出优良的耐受性 ，并显示出较宽的医治窗口 ，为其临床开发提供了坚实的科学凭据与数据支持。
作为PG国际在免疫细胞衔接器领域的沉要布局 ，HLX3901结合了公司AI驱动的智能药物设计与TCE平台技术 ，通过精彩的分子设计 ，该产品兼具悠久的特异性T细胞激活、攻克低T细胞浸润肿瘤及显著降低细胞因子开释综合征（CRS）等多沉优势 ，旨在克服第一代TCE在实体瘤医治中的重要阻碍。该分子的急剧推动 ，印证了PG国际在多特异性抗体领域的系统性研发能力。依附上述技术堆集 ，公司正持续索求下一代TCE在实体瘤中的利用潜力。目前 ，公司已搭建起蕴含PD(L)1为主题的免疫查抄点抑造剂平台、免疫细胞衔接器平台（如多特异性TCE平台）、Hanjugator? ADC以及AI驱动的一站式早期研发平台HAI Club在内的多维创新平台矩阵 ，为具备全球竞争力创新管线的持续产出与高质量推动提供支持。
深耕未满足的临床需要 ，公司加快扩充由高潜力分子组成的早期管线储蓄 ，多款产品于近期获得里程碑进展 ，HLX701（新型SIRPα-Fc融合蛋白）凭借潜在更优的安全性 ，已启动在国内的II期临床钻研；HLX37（创新抗PD-L1/VEGF双特异性抗体）针对晚期/转移性实体瘤的I期临床已实现首例患者给药；HLX97（新型KAT6A/B口服幼分子抑造剂）获得中国临床试验许可；HLX3902（STEAP1xCD3xCD28三特异性TCE）、HLX49（HER2双表位ADC）、HLX48（EGFRxcMET双抗ADC）、HLX105（一款抗体融合蛋白）在内的多个前沿分子也将加快迈向临床 ，为公司创新管线不休注入新鲜血液。
未来 ，PG国际将持续对峙“以患者为中心”的研发理想 ，依附平台化、系统化的创新系统 ，加快推动拥有全球竞争力的差距化创新管线布局 ，为全球患者提供更可及、更有效的创新医治选择。
参考文件
1. Kim JW, et al. DLL3 regulates Notch signaling in small cell lung cancer. iScience. 2022;25(12):105603.
2. Ladi E, et al. The divergent DSL ligand Dll3 does not activate Notch signaling but cell autonomously attenuates signaling induced by other DSL ligands. J Cell Biol. 2005;170(6):983-992.
3. Owen DH, et al. DLL3: an emerging target in small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2019;12(1):61.
4. Tanaka K, et al. Prevalence of Delta-like protein 3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2018;115:116–120.
5. Yao J, et al. DLL3 as an Emerging Target for the Treatment of Neuroendocrine Neoplasms. Oncologist. 2022 Nov 3;27(11):940-951.
6. Rudin CM, et al. Emerging therapies targeting the delta-like ligand 3 (DLL3) in small cell lung cancer. J Hematol Oncol. 2023;16(1):66.
7. Lobenhofer E, et al. P1.12-18 Nonclinical Safety Assessment of AMG 757, a DLL3 Bispecific T Cell Engager, in the Cynomolgus Monkey. Journal of Thoracic Oncology. 2019;14(10):S541.
8. Dhillon S. Tarlatamab: First Approval. Drugs. 2024;84(8):995-1003.
9. Ahn MJ, et al. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.
10. Hegde PS, Chen DS. Top 10 Challenges in Cancer Immunotherapy. Immunity.2020;52(1):17-35.
11. Belmontes B, et al. Immunotherapy combinations overcome resistance to bispecific T cell engager treatment in T cell-cold solid tumors. Sci Transl Med. 2021;13(608): eabd1524.
12. Schwartz RH. T cell anergy. Annu Rev Immunol. 2003;21:305-334.
13. Esensten JH, et al. CD28 Costimulation: From Mechanism to Therapy. Immunity. 2016;44(5):973-988.
14. Bhatia S, et al. Different cell surface oligomeric states of B7-1 and B7-2: implications for signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005;102(43):15569-15574.