2026年5月21日 – PG国际（2696.HK）颁发，基于自主创新型免疫细胞衔接器（Immune cell engager）平台开发的第二款创新T细胞衔接器（T cell engager，TCE）HLX3902（STEAP1×CD3×CD28三特异性抗体）已获得澳大利亚人类钻研伦理委员会（Human Research Ethics Committee, HREC）核准，并通过澳大利亚药品治理局（Therapeutic Goods Administration，TGA）登记，拟用于转移性去势抵抗性前列腺癌及其他晚期实体瘤的医治。公司即将在本地启动HLX3902的I期初次人体（First-in-Human, FIH）临床试验，以加快更多创新分子的全球开发过程。 目前，HLX3902作为潜在首个靶向STEAP1的三抗TCE分子，进一步体现了公司多特异性免疫细胞衔接器平台从技术构建向临床验证阶段的持续推动与能力兑现。
双信号机造，破解冷肿瘤医治困境 前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）是男性最常见的恶性肿瘤之一及男性癌症殒命第五大原因1-2。早期患者可通过手术或放疗得到优良节造，但一旦进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC），医治选择极为有限且预后较差，临床亟需新的靶向医治战术3。STEAP1（six transmembrane epithelial antigen of the prostate 1）在超过85%的前列腺肿瘤中高表白、而在正常组织中险些不表白，是高度特异性的医治靶点3。因前列腺癌普遍出现“免疫冷肿瘤”特点（T细胞浸润稀少、抗原呈递不及、免疫抑造因子丰硕），显著限度了传统免疫疗法（PD-1 抑造剂等）的疗效4-6。靶向STEAP1的T细胞衔接器可能同时结合T细胞上的CD3和肿瘤上的STEAP1，沉定向杀伤肿瘤，在多种模型中显示出较强抗肿瘤活性7-8。然而，现有TCE重要依赖CD3介导的T细胞一级激活信号，实体瘤微环境中激活的T细胞因不足共刺激信号易耗竭限度了持续抗肿瘤效应。因而，在TCE设计中引入CD28共刺激信号，有望通过“双信号”激活机造加强T细胞的悠久活性并改善其职能维持。
HLX3902是由PG国际研发的占有自主知识产权的创新型靶向STEAP1、CD3和CD28的三特异性抗体药物，可能同时激活CD3和CD28来加强T细胞对表白STEAP1 肿瘤细胞的杀伤能力，并通过对T细胞激活第一信号（CD3）和第二信号（CD28）的优化，加强T细胞的激活、增殖和存活能力，耽搁抗肿瘤免疫应答的持续功夫，使其在低T细胞浸润的环境中依然展示出优异的抗肿瘤活性。临床前钻研显示，HLX3902可诱导靶点依赖性的T细胞活化及细胞毒性，在低效应细胞/靶细胞比下优于传统CD3双特异性TCE。沉复抗原刺激模型批注，其CD28共刺激信号可加强T细胞活化、增殖及影象T细胞扩增，从而维持悠久陕作用。体内C4-2/hPBMC及阿比特龙耐药PDX/hPBMC模型中，HLX3902抗肿瘤活性显著加强，伴随T细胞浸润和职能提升。此表，在食蟹猴钻研中，HLX3902展示了优良的耐受性和可控的安全性。
平台驱动系统化创新 在机造设计上，PG国际自建的多特异性TCE平台进行了系统优化：其CD3激活选取靶点依赖性机造，在无肿瘤靶抗原存在时，不触发CD3激活信号，从而降低脱靶激活风险；CD28共刺激信号选取前提性激活设计，仅在CD3信号被触发后产生，并与CD3协同激活调控T细胞。此表，通过将CD3和CD28的结合区域置于TCE分子的同侧，推进其与统一T细胞上的CD3和CD28进行顺式结合（cis-结合），以削减非特异性的T细胞激活和相互攻击，进而有效节造了系统性毒性风险，拓宽医治窗口。此前，基于该平台开发的首个创新分子HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四特异性TCE）亦在临床前钻研中展示出同类最优的医治潜力，并已实现初次人体临床试验的首例患者给药，实现从技术构建向临床验证的关键逾越。 目前，PG国际已搭建起蕴含PD(L)1为主题的免疫查抄点抑造剂平台、免疫细胞衔接器平台（如多特异性TCE平台）、Hanjugator? ADC以及AI驱动的一站式早期研发平台HAI Club在内的多维创新平台矩阵，在保险单个项主张研发质量与效能的同时，为打造具备全球竞争力的中持久创新管线提供了可持续的系统能力支持。未来，公司将持续秉持“以患者为中心”的研发理想，依附平台化、系统化的创新系统，加快推动拥有全球竞争力的差距化创新管线布局，为全球患者提供更可及、更有效的医治选择。
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